Блог memoryhelp

AbbVie сообщила, что II фаза двух клинических испытаний показала неэффективность препарата для лечения шизофрении emraclidine — главного актива в сделке по приобретению компании Cerevel Therapeutics за 8,7 млрд долл.

Американская фармацевтическая компания изучала лекарственное средство в качестве монотерапии среди взрослых пациентов с шизофренией, испытывающих острое обострение психотических симптомов. В первом исследовании у пациентов, принимавших emraclidine, наблюдалось снижение показателей по шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) на 14,7 и 16,5 пунктов, в то время как в группе плацебо снижение составило 13,5 пунктов. Второе исследование вовсе определило плацебо как более действенное средство — исследователи отметили улучшение состояния в группе плацебо на 16,1 пункта, а в группе, принимавшей препарат AbbVie, — 14,2 пункта.

Полученные результаты оказались значительно хуже, чем данные I фазы исследований, где улучшение состояния пациентов по шкале PANSS составляло 17,9—19,5 пунктов при приеме препарата, а в группе плацебо — всего 6,8 пунктов.

Emraclidine представляет собой позитивный аллостерический модулятор (PAM), который избирательно воздействует на мускариновый ацетилхолиновый рецептор подтипа M4. Рецепторы M4 расположены в стриатуме — области мозга, отвечающей за психотические симптомы. Активация M4 помогает сбалансировать уровни ацетилхолина и дофамина. В отличие от современных антипсихотиков препарат не блокирует напрямую дофаминовые рецепторы, минимизируя таким образом побочные эффекты.

AbbVie купила Cerevel Therapeutics, учрежденную в 2018 году фармгигантом Pfizer и инвестиционной фирмой Bain Capital, в конце прошлого года. В результате сделки AbbVie получила права не только на средство от шизофрении, но и на tavapadon — препарат для лечения болезни Паркинсона (в сентябре появились результаты III фазы его клинических испытаний), darigabat против резистентной эпилепсии и панического расстройства (проходит II фазу исследований), CVL-354 для лечения большого депрессивного расстройства (на I фазе).

14.11.2024

Обычно деменция развивается в возрасте после 60 лет, однако сосудистая форма старческого слабоумия может возникнуть в молодом возрасте, рассказал доктор медицинских наук, профессор кафедры нервных болезней и нейрохирургии Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Владимир Захаров.

«Молодой возраст — не гарантия от деменции. Сосудистая деменция также может развиваться достаточно рано, если человек страдает гипертонией, имеет высокий холестерин или сахар в крови и не лечит эти заболевания как положено. Поэтому в любом возрасте необходимо обращать внимание на свои сосуды. Точно так же в любом возрасте — и молодом и старом — повышенная забывчивость или трудности концентрации внимания — это серьезный повод обратиться к неврологу», — рассказал врач.

Сосудистая деменция возникает из-за поражения головного мозга при сосудистой патологии: гипертонической болезни, атеросклерозе, инсультах.

«На ранних этапах заболевания развивается комплекс преддементных, «умеренных» или «легких», когнитивных нарушений. Процесс включает несколько стадий, деменция развивается не сразу, а постепенно. Сначала формируются малозаметные нарушения умственной деятельности и сна — например, его фрагментация. Самое важное: начальные симптомы могут выглядеть вполне безобидно. Да, человек становится более забывчивым, при этом интеллект сохранен, критика сохранена, он полностью самостоятелен, часто продолжает работать», — отметил врач.

12.11.2024

Британские молекулярные биологи обнаружили, что метазоламид и похожие на него другие лекарства от глаукомы подавляют формирование скоплений тау-белка в нейронах из мозга пациентов с болезнью Альцгеймера и другими нейродегенеративными болезнями. Об этом сообщила пресс-служба Кембриджского университета.

"Проведенные нами опыты на мышах показали, что метазоламид способен снижать концентрацию патогенных форм тау-белка в клетках мозга и защищать их от дальнейшего накопления этого белкового "мусора". Эти эксперименты подтвердили результаты проведенного нами скрининга на рыбках данио-рерио, генетически предрасположенных к развитию нарушений в работе тау-белка в клетках нервной системы", - заявила научный сотрудник Кембриджского университета Фарах Сиддики, чьи слова приводит пресс-служба вуза.

Ученые совершили это открытие при изучении того, как уже существующие лекарства воздействуют на нейроны, предрасположенные к развитию так называемой таупатии, накоплению в них неправильно свернутых молекул тау-белка. Эта особенность характерна для нервных клеток носителей болезни Альцгеймера, синдрома Стила-Ричардсона-Ольшевского, а также большого числа других форм деменции и нейродегенеративных заболеваний.

Для поиска средств, подавляющих развитие таупатии, британские ученые вывели специальную породу рыбок данио-рерио, чьи нейроны глаз были предрасположены к накоплению в них токсичных форм тау-белка. Ученые проследили за действием свыше 1,4 тыс. уже существующих препаратов на данных рыбок, что позволило им выявить семь десятков молекул, которые так или иначе повышали жизнеспособность рецепторов и замедляли их массовую гибель.

Наиболее перспективными из них оказались метазоламид и похожие на него лекарства от глаукомы, которые блокируют работу фермента CA1, связанного с регуляцией кислотно-щелочного баланса в клетках и круговоротом молекул СО2 в организме. Как показали дальнейшие опыты на мышах, подавление его функционирования при помощи генной терапии или метазоламида приводит к замедлению развития болезни Альцгеймера, что делает этот фермент привлекательной мишенью для новых лекарств от деменции.

"Метазоламид оказался перспективным кандидатом на роль средства, которое остановит накопление токсичных скоплений тау-белка в мозге пациентов. Безопасность этого вещества для человека была ранее подтверждена в ходе опытов на носителях глаукомы, что значительным образом ускорит проведение новых клинических испытаний", - подытожил профессор Кембриджского университета Давид Рубенштейн, чьи слова приводит пресс-служба вуза.

05.11.2024

Ретроспективное когортное исследование корейских ученых показало, что начало или поддержание регулярной физической активности у пациентов с деменцией снижает риск смерти от всех причин. Как сообщается в The British Journal of Sports Medicine, риск смерти снижается на 25–30 процентов.

Последние исследования показывают, что болезнь Альцгеймера выступает седьмой по значимости причиной смерти, а связанная с ней смертность существенно возросла. По популяционным оценкам, средняя продолжительность жизни после постановки диагноза деменции составляет 4,5 года.

При этом известно, что у пациентов с деменцией физическая активность потенциально замедляет ее возникновение и прогрессирование за счет влияния на головной мозг. Однако остается плохо изученной связь между риском смерти и изменением физической активности до и после постановки диагноза деменции.

Чтобы изучить эту связь, группа ученых под руководством Ен-Муна Парка (Yong-Moon Mark Park) из Арканзасского университета медицинских наук использовала данные репрезентативной крупномасштабной когорты людей с деменцией в Южной Корее. Уровень физической активности измеряли с помощью разработанной Всемирной организацией здравоохранения Международной краткой анкеты по физической активности. Всего в когорту включили 60252 человека с деменцией (средний возраст — 74,1 года). Основными болезнями, приводящими к деменции, были болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция.

В общей сложности за 3,7 года наблюдения умер 16431 человек. Анализ выживаемости показал, что шанс выжить увеличивался у лиц, которые регулярно занимались физической активностью(p < 0,001). Наблюдалось постепенное снижение скорректированного риска смерти от всех причин среди пациентов с деменцией по мере того, как рос уровень физической активности из расчета затраченного на нее времени в неделю (для тенденции p < 0,001).
В целом, пациенты с деменцией, которые оставались физически активны как до, так и после постановки диагноза деменции, имели самый низкий риск смертности от всех причин после поправки на факторы риска (относительный риск 0,71).

Однако риск снижался и у тех, кто начинал заниматься физической активностью после постановки диагноза деменции (относительный риск 0,77). При этом снижение уровня физической активности после постановки диагноза незначительно снижало риск смерти от всех причин. Интенсивность тренировок дозозависимо влияла на риск смерти от всех причин.

По мнению ученых, результаты этого исследования показывают важность модификации образа жизни пациентов с деменцией в отношении физической активности для снижения риска смерти. Однако необходимы дальнейшие исследования для выяснения причинно-следственной связи найденных зависимостей.

31.10.2024

Американская фармацевтическая компания AbbVie планирует заключить сделку по приобретению Aliada Therapeutics за 1,4 млрд долларов США наличными. В результате сделки компания получит права на новый препарат для лечения болезни Альцгеймера, который на данный момент проходит исследование I фазы.

Aliada получила несколько предложений от потенциальных покупателей, что привело к росту стоимости сделки. Такая активность свидетельствует о готовности фармацевтических компаний инвестировать средства в разработку новых методов лечения болезни Альцгеймера, несмотря на определенные сложности, возникавшие при регистрации подобных препаратов.

После десятилетий безуспешных попыток создать эффективный метод лечения данного заболевания в США недавно были одобрены два препарата-аналога, способствующие уменьшению образования амилоидных бляшек в головном мозге.

Ранее в этом году AbbVie заключила сделки на общую сумму около 19 млрд долларов США, в результате которых приобрела производителя противоопухолевых препаратов ImmunoGen и компанию Cerevel Therapeutics, занимающуюся разработками в области нейробиологии.

По словам AbbVie, разработанный компанией Aliada препарат ALIA-1758 на основе антитела может превзойти аналоги в своем классе.

Для транспортировки антитела, направленного против амилоидных агрегатов, в состав ALIA-1758 введен трансферрин, белок-переносчик железа в плазме крови.

29.10.2024

Несмотря на то что Агентство по контролю лекарственных средств и изделий медицинского назначения (MHRA) Великобритании одобрило препарат Kisunla (донанемаб) против болезни Альцгеймера от компании Eli Lilly, его доступность в стране может оказаться под угрозой.

Так, против его массового применения выступил Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи (NICE), назвав соотношение стоимости и целесообразности его использования сомнительным. Об этом сообщается на сайте NICE.
В заявлении отмечается, что пользы от препарата «просто недостаточно, <…> чтобы оправдать дополнительные расходы NHS [NHS – National Health Service, Национальная служба здравоохранения Великобритании]». Eli Lilly отреагировала на это, заявив, что по-прежнему уверена в экономической эффективности донанемаба. Компания продолжит сотрудничать с NICE, консультации по этому вопросу проходят до 20 ноября.

Eli Lilly утверждает, что в ходе клинических исследований было показано, что донанемаб, вводимый в виде инфузии каждые четыре недели, замедляет процесс снижения когнитивных способностей на срок от четырех до семи месяцев. Тем не менее оценка экономической эффективности донанемаба в пять-шесть раз превышает то, что NICE обычно считает приемлемым использованием ресурсов NHS, говорится в докладе NICE.

«Существует значительная неопределенность в отношении того, какую пользу приносит донанемаб и как долго она сохраняется после прекращения лечения», – говорится в сообщении NICE. Ранее, в августе, NICE также сочла препарат Leqembi (леканемаб, компании Eisai и Biogen) слишком дорогим в своем проекте руководства. Оба препарата требуют тщательного наблюдения за пациентами, говорится в документе.

Годовой запас Leqembi – первого препарата против Альцгеймера, одобренного в Великобритании, – стоит $26 500, а Eli Lilly оценила свой продукт в $32 000 (~3 млн рублей) за 12-месячный курс лечения, состоящий из 13 инфузий ($695,65 за флакон).

NICE – британское агентство, определяющее экономическую эффективность лечения, оплачиваемого из государственных средств, и целесообразность его использования в NHS.

24.10.2024

Российские ученые успешно завершили доклинические испытания нового препарата, направленного на борьбу с болезнью Альцгеймера. Основой этого лекарства стал пиперазин, который способствует укреплению связей между нейронами, что помогает предотвратить потерю памяти, характерную для нейродегенеративных заболеваний.

Испытания на животных продемонстрировали высокую активность нового средства, однако окончательная оценка его эффективности возможна только после проведения клинических испытаний на людях.

Специалисты Санкт-Петербургского политехнического университета Петра Великого успешно завершили работу над созданием препарата на основе пиперазина. Это вещество усиливает связи между нейронами, замедляя их разрушение:

— Вещество может улучшать контакты между нейронами, влияя на синаптическую пластичность мозга», — отметила Елена Попугаева, старший научный сотрудник Лаборатории молекулярной нейродегенерации СПбПУ, доктор биологических наук.

В эксперименте с мышами учёные делали внутрибрюшные инъекции пиперазина. Разработчики считают, что препарат следует принимать при первых симптомах болезни Альцгеймера, особенно у пациентов с генетической предрасположенностью. Это замедлит процесс отмирания нейронов, но не остановит его полностью. Лекарства на этой основе зарекомендовали себя как эффективные и безопасные. Они используются в качестве противотревожных средств. Последние данные свидетельствуют о необходимости профилактических мер на ранних стадиях изменения в головном мозге.

По словам Елены Попугаевой, судить о возможностях нового медикамента на доклинической стадии рано, так как часто препараты, хорошо показавшие себя на животных, не имеют такого же эффекта на людях.

— Новые препараты от деменции крайне важны, поскольку проблема органических поражений мозга и болезни Альцгеймера широко распространена и может возникать в раннем возрасте, — отметила Мария Медведева, главный врач Московского дома-пансионата Российской академии наук.

Создание нового лекарства и проведение клинических испытаний займет от пяти до десяти лет. Помимо болезни Альцгеймера, оно может быть применено для лечения других патологий, связанных с ослаблением памяти, и аутизма.

22.10.2024

Ученые из Колумбийского университета в Нью-Йорке выявили, как различные области мозга влияют на формирование социальных воспоминаний о страхе у мышей. В работе, опубликованной в журнале Nature Neuroscience, ученые сосредоточились на гиппокампе — ключевой области для формирования памяти.

Специалисты проанализировали регионы CA1 и CA2 гиппокампа, которые отвечают за запоминание мест и индивидуумов соответственно. Результаты показали, что CA1 помогает запомнить, где произошел угрожающий инцидент, а CA2 кодирует более сложные аспекты социальных воспоминаний — например, является ли другой индивид безопасным или опасным.

Для исследования ученые «предложили» мышам выбрать между встречей с незнакомцем и легким электрическим шоком или безопасной встречей. Мыши быстро усваивали, что определенные места и незнакомцы связаны с угрозой. Однако, когда ученые подавили функции CA1, мыши забывали, где произошел шок, но помнили о незнакомце. При отключении CA2 они не могли различать опасных и безопасных незнакомцев.

Эти результаты могут помочь в понимании расстройств, таких как социальная тревожность и посттравматическое стрессовое расстройство, и открыть новые пути для их диагностики и лечения.


17.10.2024

Американские исследователи создали самую подробную «карту» развития болезни Альцгеймера на клеточном уровне. Анализ показал некоторые из нейронов, которые утрачиваются на ранних этапах прогрессирования болезни. Результаты открывают новые цели для терапии.

Нейробиологи изучили более 3,4 млн клеток из 84 образцов мозга, пожертвованных участниками исследования болезни Альцгеймера. Для анализа отбирали нейроны из средней височной извилины — области, которая участвует в работе памяти, понимании языка и обработке визуальной информации. Считается, что изменения в извилине связаны с переходом доклинической патологии в сложную нейродегенерацию, связанную с деменцией.

Исследователи использовали для анализа технологию одноклеточной и пространственной геномики. Они изучили активные гены, структуры ДНК и точное расположение отдельных клеток в области средней височной извилины в образцах мозга с болезнью Альцгеймера. Собранные данные сравнили с картой нормального типа клеток мозга, созданной ранее.

На основе анализа ученые составили временную шкалу клеточных и молекулярных изменений, происходящих при развитии заболевания. Они обнаружили, что одними из первых при болезни Альцгеймера повреждаются соматостатин-экспрессирующие ингибирующие нейроны. Это открытие стало неожиданностью, так как ранее исследования фокусировались на микроглии и возбуждающих нейронах.

Нейробиологи также выявили две отдельные фазы болезни: медленное нарастание аномальных клеточных изменений на ранней стадии, которое происходит до появления симптомов, и более быстрые изменения на поздней стадии, совпадающее с ухудшением когнитивных функций.

Созданная учеными «карта» позволяет по-новому взглянуть на болезнь Альцгеймера. Вместо того чтобы рассматривать ее только как патологию неправильно свернутых белков, авторы анализа предлагают рассматривать болезнь как расстройство нейронных цепей. Они предполагают, что ранняя потеря определенных типов нейронов может запустить эффект домино, нарушая баланс между торможением и возбуждением в мозге и приводя к масштабным нарушениям.

Возможность обнаружить самые ранние изменения в мозге позволит врачам вмешаться до того, как болезнь нанесет серьезный ущерб. Ученые надеются, что, защищая наиболее уязвимые типы клеток, удастся предотвратить каскад событий, ведущих к развитию деменции.

15.10.2024

Хироэ Ху (Hiroe Hu) из Национального института психического здоровья США с коллегами провела клинические испытания и пришла к выводу, что эффективность практик медитации осознанности при различных тревожных расстройствах сопоставима с приемом антидепрессанта эсциталопрама. Во вторичный анализ испытаний TAME вошли 276 пациентов (средний возраст 33 года; 75 процентов — женщины) с клинически установленным диагнозом агорафобии, панического расстройства, генерализованного или социального тревожного расстройства. Половине из них еженедельно проводили тренинги по теории и практике нескольких видов медитации осознанности, остальным назначили эсциталопрам в дозе 10–20 миллиграмм в день. Степень тревожности, депрессии и качество жизни оценивали слепым методом по трем опросникам пациентов и трем опросникам лечащих врачей. Результаты опубликованы в журнале JAMA Network Open.

Первичные исходы регистрировали через восемь недель, в сумме наблюдение продолжалось 24 недели. Значимое уменьшение симптомов тревожности произошло в обеих группах. При этом существенных различий в эффективности терапии между ними зарегистрировано не было (d Коэна ≤ 0,20). В то же время побочные эффекты были зафиксированы у 78,6 процента участников, принимавших эсциталопрам, против 15,4 процента среди практиковавших осознанность (p < 0,001).

10.10.2024

Ученые из Хьюстонского университета и Каролинского института в Швеции установили, что рецептор LXRβ играет особую роль в регуляции тревожного и депрессивного поведения. Результаты исследования опубликованы в журнале Brain Medicine.

Ученые провели комплексный анализ роли рецептора LXRβ в регуляции поведения, связанного с депрессией и тревожностью. Изначально известный своей ролью в метаболизме холестерина и воспалении, LXRβ теперь рассматривается как ключевой фактор развития психических расстройств.

Чтобы выяснить, как именно LXRβ вызывает расстройства настроения, ученые создали группу мышей, у которых этот рецептор отсутствовал. Такое изменение привело к усилению тревожного поведения у самок грызунов. Активация LXRβ в миндалевидном теле, напротив, оказывала анксиолитическое действие — снижала активность областей головного мозга, связанных с тревогой и страхом.

Также ученые выяснили, что сигнальный путь, основанный на LXRβ, не только защищает от тревоги и депрессии, но и улучшает когнитивные функции. Дополнительно исследователи обнаружили потенциальную связь между LXRβ и расстройствами аутистического спектра, что открывает новые возможности для исследований в этой области.

По словам ученых, воздействие на LXRβ может лечь в основу новых путей терапии тревоги и депрессии. Необходимы дополнительные исследования и клинические испытания, прежде чем новые методы лечения на основе LXRβ смогут применяться в клинической практике.

08.10.2024

Японские нейрофизиологи разработали подход, позволяющий использовать инсулиноподобные белковые молекулы для "точечной" доставки лекарств в гиппокамп, центр памяти мозга. Эта система повысит эффективность и адресность действия будущих лекарств от болезни Альцгеймера, пишут ученые в статье, опубликованной в научном журнале PNAS.

"Нейроны гиппокампа первыми начинают массово гибнуть и испытывать проблемы с жизнедеятельностью при развитии болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний. Существующие прототипы лекарств от деменции либо не способны проникать в мозг, или же они не накапливаются в гиппокампе. Для решения этой проблемы мы создали химерный белок, заимствующий у инсулина способность проникать в этот регион мозга", - пишут исследователи.

Это открытие было совершено группой японских нейрофизиологов под руководством доцента Университета Гакуин в Кобе Нориясу Камеи при изучении того, как различные короткие сигнальные белковые молекулы проникают и распространяются по тканям мозга человека. В ходе этих опытов ученые обнаружили, что гормон инсулин способен не только проникать через барьер, отделяющий кровоток от нервной системы, но и скапливаться внутри гиппокампа.

Открытие натолкнуло ученых на мысль, что аналоги инсулина можно использовать в качестве своеобразной "упаковки", позволяющей доставлять в гиппокамп различные лекарства от деменции и других нейроденегративных болезней. Руководствуясь этой идеей, ученые изучили то, как именно инсулин взаимодействует с клетками кровеносных сосудов и нейронами гиппокампа, и выделили ту часть его молекулы, которая отвечала за эти процессы.

После этого исследователи присоединили эту часть цепочки инсулина к светящимся меткам, а также к другим белковым молекулам, часть из которых может в теории использоваться для стимуляции очистки нейронов от скоплений бета-амилоида и другого белкового "мусора", чье формирование приводит к развитию болезни Алцьгеймера. Работу химерных белков ученые проверили в опытах на мышах, в кровоток и нос которых они ввели эти вещества.

Как отмечает Камеи, и в том, и в другом случае созданные им цепочки успешно проникали в ткани мозга грызунов и скапливались внутри тканей гиппокампа, где их активно поглощали нервные клетки. Это указывает на возможность использования модифицированных форм инсулина в качестве системы для адресной доставки лекарств от болезни Альцгеймера и прочих нейродегенеративных заболеваний, поражающих гиппокамп.

03.10.2024

Первое за десятилетия лекарство от шизофрении с новым механизмом действия получило одобрение регулирующих органов США. Препарат KarXT воздействует на мускариновые рецепторы мозга, подавляя высвобождение дофамина, связанного с такими симптомами шизофрении, как галлюцинации и бред. В отличие от традиционных антипсихотиков, которые лишь подавляют дофамин, KarXT оказывает более комплексное действие, влияя также на когнитивные и эмоциональные функции. В клинических испытаниях он облегчал симптомы шизофрении и улучшал когнитивные функции, при этом избегая серьезных побочных эффектов, характерных для старых препаратов.

Препарат KarXT воздействует на белки в мозге, известные как мускариновые рецепторы, которые передают нейротрансмиттерные сигналы между нейронами и другими клетками. Активация этих рецепторов подавляет высвобождение химического дофамина — мессенджера нервной системы, который ответственен за симптомы шизофрении, такие как галлюцинации и бред. Но мускариновые рецепторы также контролирует мозговые контуры, вовлеченные в когнитивную и эмоциональную обработку. Этот способ действия обеспечивает KarXT более комплексный терапевтический эффект.

Корни KarXT уходят в 90-е, когда компания Eli Lilly создала ксаномелин — препарат, активизирующий мускариновые рецепторы. Первоначально предназначавшийся для больных Альцгеймером, ксаномелин показал потенциал в лечении шизофрении. Однако сильные побочные эффекты (тошнота, рвота и боль в желудке) вынудили Eli Lilly прекратить его разработку. Годы спустя руководитель компании Эндрю Миллер предположил, что комбинирование ксаномелина с другим веществом, блокирующим его действие вне мозга, позволит сохранить терапевтический эффект без серьезных побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта. В 2009 году Миллер основал компанию Karuna Therapeutics и создал препарат KarXT, объединив ксаномелин с препаратом под названием троспиум. Эта молекула блокирует мускариновые рецепторы в кишечнике, не проникая в мозг, тем самым устраняя побочные эффекты, связанные с желудком.

Комбинированный препарат показал свою эффективность в клинических испытаниях, превосходя плацебо в облегчении симптомов шизофрении. В отличие от традиционных антипсихотиков, он не вызывал таких побочных эффектов, как увеличение веса или двигательные нарушения. Побочные действия препарата, в основном связанные с пищеварением, были временными. Лекарство положительно влияло на когнитивные функции — эмоциональную реактивность и мотивацию. Эти результаты открывают новые перспективы в лечении шизофрении, хотя требуют дальнейших исследований.

У препарата есть недостатки. Во-первых, необходимость двукратного приема в день. Исследования показывают, что такие частые режимы дозирования приводят к тому, что пациенты с шизофренией пропускают приемы или вовсе прекращают лечение. Это серьезное ограничение, особенно учитывая, что многие современные антипсихотики выпускаются в форме инъекций длительного действия, которые требуется ввести всего несколько раз в год.

Во-вторых, ожидаемая стоимость годового курса лечения KarXT составляет $20 000, что вызывает дискуссии о его экономической эффективности.

В то же время аналитики прогнозируют высокий спрос на препарат, оценивая его пиковые годовые продажи в миллиарды долларов. Это объясняет решение компании Bristol Myers Squibb приобрести Karuna за значительную сумму.

Другие фармацевтические компании тоже разрабатывают препараты, воздействующие на мускариновые рецепторы, и предлагают различные стратегии для улучшения характеристик KarXT. Некоторые работают над созданием лекарственных форм с более удобными схемами приема. Другие фокусируются на повышении селективности, разрабатывая молекулы, которые активируют только определенные типы мускариновых рецепторов. Например, рецептор M1 связан с когнитивными функциями, а рецептор M4 — с антипсихотическим эффектом.

В отличие от KarXT, который воздействует на оба типа рецепторов, новые препараты направлены на один. Например, эмраклидин, селективно воздействующий на рецепторы M4, перспективен с точки зрения антипсихотического эффекта и переносимости, но предлагает меньшие когнитивные преимущества.

Благодаря этим исследованиям лечение шизофрении может стать более персонализированным. Для тех, кто не реагирует на существующие методы терапии или отказывается от них из-за побочных эффектов, появятся альтернативные варианты.

01.10.2024

Американская фармацевтическая компания AbbVie заявлила, что её препарат «Tavapadon» (тавападон), предназначенный для лечения ранней стадии болезни Паркинсона, достиг главной цели в позднем этапе клинических исследований. Этот результат стал значительным шагом вперёд в борьбе с одним из самых сложных и прогрессирующих нейродегенеративных заболеваний.

В исследовании приняли участие 529 взрослых в возрасте от 40 до 80 лет, страдающих болезнью Паркинсона менее трёх лет. Препарат «Tavapadon» продемонстрировал статистически значимые улучшения по сравнению с плацебо, что оценивалось по унифицированной шкале оценки болезни Паркинсона, разработанной для всесторонней оценки различных аспектов заболевания. Эти результаты дают основания надеяться на более эффективное лечение пациентов на ранней стадии болезни.

Помимо основной цели, препарат также достиг второстепенной задачи исследования: улучшение двигательных навыков, необходимых для повседневной жизни. Пациенты, получавшие дозировки 5 мг и 15 мг лекарства в течение 26 недель, продемонстрировали заметное улучшение моторных функций, что является важным показателем эффективности лечения.

AbbVie получила доступ к разработке препарата «Tavapadon» после приобретения компании Cerevel Therapeutics за $8,7 млрд. Этот шаг позволил компании ускорить исследования и продвижение нового препарата, который может стать важным инструментом в борьбе с болезнью Паркинсона.

Болезнь Паркинсона — это серьёзное расстройство нервной системы, которое вызывает прогрессирующее разрушение мозговых клеток, что приводит к ухудшению моторных функций, тремору, скованности и нарушению равновесия. В настоящее время стандартом лечения считается препарат «Levodopa» (Леводопа), однако не все пациенты получают от него достаточное улучшение. «Tavapadon» показал перспективу в качестве дополнительной терапии к леводопе, улучшая контроль симптомов у пациентов на более поздних стадиях заболевания.

В будущем году планируется завершение ещё одного исследования данного препарата, в котором будет изучена его эффективность при гибкой дозировке в качестве монотерапии. Если результаты также окажутся успешными, это может изменить подход к лечению пациентов с болезнью Паркинсона, предлагая более гибкие и эффективные схемы терапии.

26.09.2024

Содержащийся в оливках олеацеин смягчает воспаление в мозге, стимулирует образование новых нервных клеток и может быть полезен при лечении депрессии. Это показало исследование, опубликованное в журнале Cell Communication and Signaling.

Ученые испытали пероральное введение олеацеина мышам с искусственно вызванной депрессией. Однократный прием препарата повысил выработку молекулы BDNF у животных. Другие исследования показывают, что BDNF играет решающую роль в профилактике и лечении депрессии, а также смягчает воспаление в нервной системе.

Введение препарата в течение 10 дней привело к уменьшению выраженности симптомов депрессии у мышей по сравнению с контрольными животными, которые не получали препарат.
Анализ показал, что у животных изменилась активность генов. Это привело не только к увеличению выработки BDNF, но и к смягчению воспаления в мозге, которое сопровождает депрессию и другие заболевания.

19.09.2024

Глиобластома — это крайне агрессивная опухоль головного мозга, которая в настоящее время считается неизлечимой. Врачи-онкологи могут продлить жизнь пациентов с помощью различных методов лечения, таких как операции, лучевая терапия, химиотерапия и хирургическое вмешательство. Тем не менее, половина пациентов, к сожалению, умирают в течение двенадцати месяцев после постановки диагноза.

Поиск эффективных лекарств против опухолей головного мозга представляет собой сложную задачу, поскольку многие противораковые препараты не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер и достичь мозга. Это значительно ограничивает возможности лечения. В течение долгого времени нейроонкологи активно занимались поиском лучших лекарств, которые могли бы проникнуть в мозг и уничтожить опухоль.

Исследователи во главе с профессором Берендом Снейдером (Berend Snijder) обнаружили вещество, которое показало свою эффективность в борьбе с глиобластомами, по крайней мере, в лабораторных условиях. Речь идет об антидепрессанте под названием вортиоксетин, который уже был одобрен такими агентствами, как FDA в США. Ученые знают, что этот недорогой препарат способен преодолевать гематоэнцефалический барьер.

Сохён Ли (Sohyon Lee) ведущий автор исследования, обнаружил его с помощью фармакоскопии — специальной платформы для скрининга, разработанной за последние годы. Результаты исследования были опубликованы в журнале Nature Medicine.

В этом исследовании исследователи тесно сотрудничали с коллегами из различных больниц, особенно с группой неврологов Майкла Веллера (Michael Weller) и Тобиаса Вайса (Tobias Weiss) из Университетской клиники Цюриха (USZ).

17.09.2024

Ученые из Медицинского колледжа Университета Йонсей в Сеуле обнаружили, что лекарства от диабета, относящиеся к классу глифлозинов, могут обеспечивать некоторую защиту от деменции и болезни Паркинсона. Результаты исследования опубликованы в журнале Neurology.

В исследовании участвовали люди с сахарным диабетом второго типа, которые начали принимать лекарства для коррекции уровня глюкозы в крови в период с 2014 по 2019. Испытуемых разделили на две группы. В первую были определены люди, принимающие ингибиторы котранспортера натрия-глюкозы-2 (SGLT2), которые также известны как глифлозины. Эти лекарства помогают почкам выводить сахар из организма с мочой. Во вторую группу вошли лица, которым были назначены другие типы препаратов.

После анализа медицинских данных добровольцев ученые начали наблюдение за ними. За теми, кто принимал ингибиторы SGLT2, наблюдали около двух лет, а за теми, кто использовал другие препараты — в среднем четыре года. Исследователи обнаружили, что частота развития болезни Альцгеймера среди тех, кто принимал SGLT2, составила 39,7 случая на 10 тысяч человек. Во второй группе испытуемых этот показатель вырос до 63,7 человек на 10 тысяч.

Также было установлено, что глифлозины снижали риск сосудистой деменции. Уровень заболеваемости у людей, принимавших препараты SGLT2, составил 10,6 случая на 10 тысяч, по сравнению с 18,7 у тех, кто принимал другие препараты. Аналогичные результаты были получены для болезни Паркинсона. При их приеме это заболевание возникало только 9,3 случая на 10 тысяч человек, а при назначении других препаратов показатель возрастал до 13,7.

Ученые пока не могут точно сказать, с чем связан такой терапевтический эффект. Чтобы выяснить это и подтвердить результаты, нужны дополнительные исследования.

13.09.2024

Когортное исследование американских ученых показало двунаправленную связь хронического риносинусита с депрессией и тревожностью. Как сообщается в JAMA Otolaryngology—Head & Neck Surgery, риск развития тревожности у пациентов с хроническим риносинуситом повышался почти в 4,5 раза, а риск развития хронического риносинусита у пациентов с тревожностью — почти в 2,5 раза.

Хронический риносинусит характеризуется воспалением слизистой оболочки носа и придаточных пазух носа, которое значительно снижает качество жизни. Такой диагноз ставится при наличии хотя бы двух из следующих симптомов, присутствующих не менее 12 недель: отечность слизистой оболочки носа, боль в проекции носовых пазух, заложенность носа и снижение обоняния. Основным методом лечения хронического риносинусита остается медикаментозная терапия, хирургическое вмешательство применяется только при устойчивом к лечению заболевании.

Хотя при эндоскопии и визуализации у пациентов с хроническим риносинуситом может наблюдаться объективное улучшение состояния, они продолжают сообщать о снижении качества жизни. Это объясняет отсутствие корреляции между результатами диагностики и субъективной оценки симптомов, вплоть до развития тревожности и депрессивных симптомов. Кроме того, можно предположить, как значительное финансовое обременение, с которым сталкиваются пациенты с хроническим риносинуситом вместе с тревожностью, могут синергически влиять на качество жизни пациентов.

Исследовательская группа под руководством Омара Ахмеда (Omar Ahmed) из Методистской больницы Хьюстона провела популяционное когортное исследование, чтобы оценить связь между хроническим риносинуситом и развитием тревожности и депрессии. Для этого использовалась база данных Национальных институтов здравоохранения США за 11-летний период наблюдения.

В выборку исследования попали 278637 пациентов, в том числе 250527 пациентов без хронического риносинусита и 5622 с хроническим риносинуситом (распространенность 2,2 процента). В контрольную группу включили 28110 здоровых человек. У пациентов с хроническим риносинуситом чаще наблюдались табачная зависимость, аллергический ринит, астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, нарушения сна, гипертония, обструктивное апноэ во сне и ожирение.

Результаты многомерного логистического регрессионного анализа показали, что по сравнению с контрольной группой, у пациентов с хроническим риносинуситом чаще диагностировались тревога (отношение рисков 4,39) и депрессия (отношение рисков 2,04). Женщины были более подвержены риску развития тревоги и депрессии, а у афроамериканцев, наоборот, наблюдалась меньшая предрасположенность к развитию тревожности и депрессии.
При этом логарифмический анализ показал значительную разницу в развитии тревоги и депрессии после постановки диагноза хронического риносинусита и развитии хронического риносинусита после постановки диагноза тревоги и депрессии. Пропорциональный регрессионный анализ Кокса выявил у пациентов с хроническим риносинуситом значительно более высокий риск развития тревоги (относительный риск 2,79) и депрессии (относительный риск 1,40). Но по сравнению с контрольной группой, пациенты с тревожностью имели повышенный риск развития хронического риносинусита (относительный риск 2,37).

Аналогичным образом, пациенты с депрессией были подвержены повышенному риску развития хронического риносинусита (относительный риск 1,59).

Хотя пока ученые не могут полноценно объяснить механизм двунаправленности связи между хроническим риносинуситом и психическими расстройствами, они призывают клиницистов обращать внимание на эту связь для профилактики как хронического риносинусита, так и тревожности и депрессии.

10.09.2024

Ученые представили успешные результаты доклинических исследований по тестированию экспериментального препарата против наиболее распространенной формы деменции. Лекарство действует на пресинаптические изменения, которые, как теперь очевидно, являются ранними признаками нейродегенерации.

На ранних стадиях болезни Альцгеймера наблюдается избыток и гиперактивность нейротрансмиттера глутамата, приводя к дисфункции синапсов. На прогрессирующих стадиях происходит потеря глутаматергических синапсов. С этой целью ученые из Университета Оберна стали тестировать экспериментальный препарат трорилузол, который воздействует на различные механизмы глутамата.

Трорилузол ввели мышам с болезнью Альцгеймера, у которых наблюдалось скопление токсичных для нейронов белков тау и амилоида. Результаты оказались весьма эффективными: лечение снизило уровень избыточного глутамата, а также обратило вспять потерю памяти и улучшило функции мозга животных, пишет EurekAlert.

«Оказалось, что воздействие на синаптическую активность на ранней стадии можно предотвратить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера. Результаты могут произвести революции в лечении», — заявили авторы.

Разумеется, пока еще слишком рано говорить о эффективности трорилузола для человека, однако потенциал препарата вдохновил ученых продолжить активные исследования. В настоящее время они изучают пользу от лечения на прогрессирующих стадиях.

Ранее другие ученые показали, что синтезированная в лаборатории молекула также способна восстановить память при болезни Альцгеймера. Их лекарство действует на гамма-колебания головного мозга, которые снижаются при нейродегенерации и других нарушениях, таких как депрессия, шизофрения и аутизм.

05.09.2024

Российские ученые из Научно-технологического университета “Сириус” совместно с коллегами из Китая и Бразилии разработали новую систему по поиску лекарственных препаратов для мозга на основе искусственного интеллекта (ИИ) с использованием рыб зебраданио (Danio-rerio).

Платформа основана на анализе поведенческих реакций рыб зебраданио, генетически и физиологически сходных человеку, на нейротропные препараты, а также на обучении ИИ распознавать и предсказывать их фармакологический профиль с точностью до 80%. Ученые рассчитывают, что это позволит ускорить разработку новых лекарственных препаратов для мозга и сделать стоимость доклинических исследований на рыбах зебраданио в 100-500 раз выгоднее аналогичных исследований на лабораторных грызунах.

Эксперименты по тестированию препаратов проводились в Санкт-Петербурге, на федеральной территории Сириус и в Китае, а создание системы искусственного интеллекта – на базе направления “Нейробиология” Научного центра генетики и наук о жизни университета “Сириус”. Коды и архитектонику нейросети коллектив авторов выложил в открытый доступ, разработкой смогут воспользоваться мировые лаборатории. Результаты исследования опубликованы в новом номере Journal of Neuroscience Methods.

29.08.2024

Плацебо, то есть пустышка, способно улучшить состояние человека даже в том случае, когда он не думает, что у препарата есть лекарственные свойства. По данным ученых из США, как минимум при стрессе, тревоге и депрессии осознанно принимать плацебо значительно эффективнее, чем не делать ничего.

Эффектом плацебо называют явление, когда человек вместо лекарства получает пустышку, но его самочувствие улучшается за счет веры в эффективность лечения. В академической среде долгое время не понимали, почему такой эффект возможен, но одно из недавних исследований объяснило его нейронные механизмы.

Медики из Университета Майами и Мичиганского университета (оба — в США) обнаружили, что плацебо способно помочь человеку, даже если пустышку не выдают за лекарство, а открыто называют пустышкой. Соответствующая научная работа появилась в журнале Applied Psychology: Health and Well-Being.

Авторы публикации провели эксперимент, в котором участвовал 61 человек в возрасте от 18 до 30 лет, столкнувшийся с длительным стрессом во время пандемии нового коронавируса. Выборку разделили на две приблизительно равные группы. Одна принимала пустышку по специальной инструкции, зная, что назначенный препарат не имеет лекарственных свойств, и получая регулярные напоминания об этом. Вторая группа была контрольной и не лечилась никак.

Для всех участников исследователи проводили онлайн-консультации на платформе видеоконференцсвязи: за две недели эксперимента таких встреч было четыре. До и после того, как первая группа начала принимать плацебо, у всех людей из выборки измерили уровень стресса, связанного с пандемией COVID-19, общего стресса, тревоги и депрессии.

В результате у тех, кто пил плацебо и получал напоминания о нелекарственности препарата, симптомы всех четырех состояний стали значительно менее выраженными по сравнению с показателями контрольной группы. Участники исследования также сообщили, что принимать препарат по инструкции было просто и необременительно.

«Воздействие длительного стресса может ухудшить способность человека управлять эмоциями и вызвать серьезные проблемы с психическим здоровьем в долгосрочной перспективе. Поэтому мы рады, что вмешательство, требующее минимальных усилий, все еще может принести значительную пользу», — пояснили авторы научной статьи.

Отдельно исследователи отметили, что возможность назначать плацебо и вести пациента дистанционно делает прием «пустышки» максимально масштабируемым методом терапии. При удаленном взаимодействии с врачом прием плацебо без введения в заблуждение доступен даже тем, у кого есть проблемы с психическим здоровьем, но нет доступа к традиционным методам лечения.

27.08.2024

Медики из США обнаружили, что лекарство от рака, подавляющее работу гена IDO1, также можно использовать для того, чтобы нормализовать обмен веществ в клетках мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера и тем самым избавить их от деменции на ранних стадиях ее развития. Об этом сообщила пресс-служба Университета штата Пенсильвания (UPenn).

"Ныне разрабатываемые терапии от болезни Альцгеймера пытаются замедлить ее развитие путем разрушения токсичных белков, которые, по всей видимости, возникают в результате появления каких-то более серьезных сбоев в жизнедеятельности нейронов. Мы показали, что восстановление нормального метаболизма мозга не только замедляет развитие деменции, но и обращает эту болезнь вспять", - пояснила научный сотрудник UPenn Правина Прасад, чьи слова приводит пресс-служба вуза.

Исследователи совершили это открытие при изучении того, какую роль в развитии болезни Альцгеймера может играть ген IDO1, отвечающий за расщепление аминокислоты триптофана и формирование молекул кинуренина, никотинамида и других важных молекул, регулирующих работу иммунитета и метаболизм клеток. Сбои в работе IDO1 часто встречаются внутри раковых клеток, так как повышенная активность этого гена позволяет им нейтрализовать иммунные клетки.

Интерес ученых к IDO1 был связан с тем, что при развитии болезни Альцгеймера активность данного гена значительно повышается в астроцитах, вспомогательных клетках мозга, которые отвечают за снабжение нейронов нутриентами и их очистку от "белкового мусора". Исследователи предположили, что повышенная активность IDO1 может нарушать обмен веществ между астроцитами и нервными клетками и вызывать сбои в работе метаболизма последних.

Руководствуясь этой идеей, ученые проследили за тем, как меняется круговорот молекул между нейронами и астроцитами при повышении активности гена IDO1 в культуре вспомогательных клеток мозга. Эти опыты показали, что чрезмерная активность IDO1 ведет к появлению серьезных проблем в обмене глюкозой и молочной кислотой между нервными клетками и астроцитами, что ускоряет накопление "белкового мусора" в нейронах и вызывает сбои в их работе.

Это открытие побудило ученых проследить за тем, как экспериментальное лекарство от рака PF-068, блокирующее работу гена IDO1, повлияет работу мозга мышей, предрасположенных к болезни Альцгеймера. Препарат не только нормализовал метаболизм нейронов, но и улучшил долгосрочную память у грызунов даже после появления первых признаков развития деменции. Это дает надежду на создание терапий, которые будут не только подавлять болезнь Альцгеймера, но и возвращать ее носителям прежнюю остроту ума и памяти, подытожили медики.

22.08.2024

Исследование, проведенное под руководством датского нейробиолога Майкен Недергаард, показало, что препарат, используемый для стимуляции родов у беременных женщин, может активировать крошечные насосы, очищающие мозг от отходов у старых мышей.

Эти насосы, расположенные в лимфатических сосудах шеи, помогают удалять загрязнённую спинномозговую жидкость (СМЖ) из мозга, что играет ключевую роль в предотвращении когнитивного снижения, связанного с болезнями Альцгеймера и Паркинсона. В ходе экспериментов выяснилось, что с возрастом эффективность этих насосов снижается, что приводит к накоплению белковых отходов в мозге, вызывающих нейродегенеративные заболевания.

Применение препарата простагландин F2α, обычно используемого для стимуляции родов, помогло восстановить нормальную работу этих насосов у старых мышей, что может указывать на новый подход к лечению когнитивных нарушений у людей, сообщает New Atlas.

Авторы исследования считают, что этот метод, в сочетании с другими вмешательствами, может стать основой для будущих терапий заболеваний, связанных с когнитивными нарушениями.

20.08.2024

Сегодня основной причиной развития болезни Альцгеймера считается скопление белков амилоида вокруг нейронов, которые постепенно приводят к гибели нервных клеток. Теперь оказалось, что нейродегенерацию провоцируют не агрегации бета-амилоида, а его белковые соседи. Это важное открытие для разработки новых методов лечения деменции и, возможно, других нейродегенеративных заболеваний.

Формирование амилоидных бляшек в ткани головного мозга происходит годами, поэтому человек длительное время не испытывает симптомов болезни Альцгеймера и только на прогрессирующей стади, в процессе активной гибели нейронов, возникают когнитивные и другие нарушения. В новом исследовании ученые из Университета Эмори изучили более восьми тысяч белков в головном мозге человека и обнаружили, что именно «соседи» бета-амилоидов запускают развитие болезни Альцгеймера.

На первом этапе экспериментов ученые выяснили, что вместе с бета-амилоидами в ткани накапливается еще примерно 20 белков. Однако было не ясно, служат ли они биомаркерами или триггерами нейродегенерации. Оказалось, что именно эти дополнительные белки ускоряют агрегацию амилоида и приводят к повреждению ткани.

«Таким образом, эти белки, а не амилоиды приводят к развитию болезни. Их можно будет использовать в качестве новых мишеней при разработке лекарств», — заявили авторы.
Ученые также обнаружили, что некоторые белки вовлечены в развитие более чем 30 различных расстройств, поражающих органы и ткани по всему телу, поэтому теперь они изучат их функцию более подробно. Потенциально, эти белки также смогут стать основой для новых терапевтических стратегий.

20.08.2024

Ученые из Калифорнийского университета синтезировали молекулу, способную восстанавливать память у мышей с болезнью Альцгеймера. Результаты исследования опубликованы The Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).
Мозг генерирует разнообразные электрические импульсы для активации и контроля различных функций организма. Например, высокочастотные гамма-волны играют важную роль в поддержании когнитивного здоровья, но исследования показывают, что при развитии болезни Альцгеймера их активность снижается.

Ученые из Университета Калифорнии в Лос-Анджелесе стремились создать препарат, способный стимулировать гамма-волны. Они обнаружили, что молекула под названием DDL-920 обладает нужными терапевтическими свойствами. Эксперименты на лабораторных мышах показали, что DDL-920 способствует восстановлению памяти, утраченной из-за болезни Альцгеймера.

По словам ученых, DDL-920 воздействует на определенные рецепторы нейронов, усиливая гамма-волны и повышая их скорость. Двухнедельное лечение мышей DDL-920 не только поспособствовало заметному восстановлению когнитивных функций мышей, но и не оказало серьезных побочных эффектов.

Ведущий автор исследования Иштван Моди из Калифорнийского университета заявил, что в будущем такую терапию можно будет рассматривать как способ лечения других заболеваний, сопровождающихся снижением активности гамма-волн. К ним относится шизофрения, расстройства аутистического спектра и депрессия.

15.08.2024

AbbVie завершила приобретение всех находящихся в обращении акций Cerevel Therapeutics в рамках сделки на $8,7 млрд, анонсированной в декабре 2023 года ($45 за акцию). Теперь Cerevel будет функционировать как часть AbbVie, при этом пополнив ее портфель нейробиологических лекарств несколькими перспективными активами.

Cerevel фокусируется на создании методов лечения неврологических и психиатрических расстройств, таких как болезнь Паркинсона, шизофрения и депрессия. В частности, речь идет об экспериментальном препарате эмраклидин – это антипсихотическое средство для лечения шизофрении.

Препарат действует как положительный аллостерический модулятор подтипа мускариновых рецепторов М4. Он показал обнадеживающие результаты в исследовании первой фазы и приближается к завершению двух испытаний второй фазы, направленных на поддержку регистрации.

Еще одним ключевым активом в портфеле Cerevel является тавападон, селективный частичный агонист дофамина D1/D5 для лечения болезни Паркинсона. В исследованиях третьей фазы препарат продемонстрировал потенциал как в качестве монотерапии, так и в качестве сопутствующего лечения.

Приобретение также приносит AbbVie препарат CVL-354. Это антагонист каппа-опиоидных рецепторов, нацеленный на лечение большого депрессивного расстройства (первая фаза), а также препарат даригабат для борьбы с резистентной к лечению эпилепсией и панического расстройства (вторая фаза).

13.08.2024

Ученые из России и Германии предложили способ, с помощью которого можно будет ускорить гибель раковых клеток или замедлить процесс потери нейронов при Альцгеймере. В настоящий момент прототипы лекарства против онкологии и нейродегенеративных заболеваний проходят доклинические испытания, сообщила журналистам главный научный сотрудник ИЦИГ СО РАН, профессор Университета Отто фон Герике (Гамбург) Инна Лаврик.

По словам исследовательницы, гибель клеток в организме - это непрерывный процесс, позволяющий ему обновляться. Для запуска гибели каждая клетка имеет свой набор белков. Многие болезни человека, в частности, онкология и болезнь Альцгеймера также связаны с этим явлением, поскольку во время заболевания в организме наблюдается либо избыточная, либо низкая гибель клеток.

"Решение в том, чтобы ускорить гибель раковых клеток или наоборот замедлить гибель нейронов во время нейродегенеративных заболеваний, таких как Альцгеймер. Мы сначала строим математическую модель клеточной гибели, которая позволяет выбрать самый важный [для запуска процесса] белок. И на основе уже этого белка мы ведем разработку лекарства. Мы уже создали прототипы лекарства и начинаем работать с клетками от пациентов", - сказала она, пояснив, что для пациентов с онкологией это позволит значительно продлить жизнь.

Лаврик добавила, что особенность разработки в том, что ученые используют комплексный подход. В начале - методы системной биологии, создавая модели, потом воссоздается структура белка. В дальнейшем с помощью искусственного интеллекта ученые ведут подбор молекул для воздействия на белок. По словам исследовательницы, приступить к клиническим испытаниям группа ученых планирует в течение ближайших двух лет.

07.08.2024

Американские ученые из Университета здоровья и науки штата Орегон пришли к выводу, что рыбий жир может быть полезен пожилым людям с генетической предрасположенностью к болезни Альцгеймера.

Этот вывод был сделан после проведения клинического исследования, результаты которого были опубликованы в журнале JAMA Network Open.

В ходе исследования было обнаружено, что омега-3 жирные кислоты, содержащиеся в рыбьем жире, могут замедлить гибель нервных клеток у людей со специфическим геном APOE4.
В исследовании участвовали 102 человека старше 75 лет с низким уровнем омега-3 в крови.
Все участники проходили МРТ-сканирование в начале и конце трехлетнего периода, чтобы выявить изменения в белом веществе мозга, которое имеет важное значение для питания клеток.

Половина участников принимала омега-3 добавки, а другая половина получала плацебо на основе соевого масла.

Хотя улучшений не было замечено у всех участников, носители гена APOE4, принимавшие рыбий жир, показали значительное снижение повреждений клеток мозга уже через год.
Исследователи подчеркнули необходимость проведения дальнейших масштабных исследований для подтверждения этих результатов и разработки новых стратегий профилактики болезни Альцгеймера.

05.08.2024

Группа ученых из Японии обнаружила в крови людей молекулы, уровень которых связан с повышенным риском развития на ранних стадиях болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви.

Публикация результатов исследования в журнале npj Parkinson’s Disease может стать основой для создания метода диагностики этих заболеваний на ранней стадии.
Тельца Леви представляют собой патологические скопления белков в нервных клетках головного мозга, которые характерны для болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви, вызывая двигательные расстройства.

Последние исследования также выявили их сходство с болезнью Альцгеймера.
Три этих заболевания начинают развиваться за 10-20 лет до появления симптомов, когда в клетках мозга начинают накапливаться белки.

В рамках нового исследования ученые проанализировали кровь пациентов с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и деменцией с тельцами Леви, выявив определенные молекулы, которые могут помочь в ранней диагностике этих болезней.
Кроме того, ученые подтвердили важную роль белков бета-амилоидов в развитии болезни Паркинсона.

Препараты, направленные на эти белки (например, Леканемаб), уже одобрены для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера. Дополнительные исследования могут показать их эффективность в лечении болезни Паркинсона.

01.08.2024

Международная команда ученых пришла к выводу, что кофе богат полифенолами, которые защищают мозг от снижения когнитивных функций. Об этом пишет журнал Neurobiology of Stress.

Специалисты давно определили, что в кофе присутствуют хлорогеновые кислоты, флавоноиды и лигнаны. Они защищают клетки от окислительного стресса, а также уменьшают воспаление. В ходе недавнего исследования эксперты обнаружили, что хлорогеновая и кофейная кислоты также могут защитить мозг от негативного воздействия стресса.

Ученые провели эксперимент с лабораторными мышами, которые получали хлорогеновую и кофейную кислоты. При этом грызунов подвергали регулярному воздействию стресса. Выяснилось, что добавки кислот предотвращают когнитивные дефициты, а также сокращения клеток микроглии.

29.07.2024

FDA присвоило статус ускоренного рассмотрения препарату Lomecel-B для лечения легкой формы болезни Альцгеймера, разработанному компанией Longeveron. Препарат, состоящий из мезенхимальных стволовых клеток, показал положительные результаты в исследованиях, улучшая когнитивные функции и замедляя потерю объема мозга у пациентов.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) присвоило статус ускоренного рассмотрения (Fast Track Designation) препарату Lomecel-B, предназначенному для лечения легкой формы болезни Альцгеймера. Об этом сообщила компания Longeveron, разработавшая лекарственное средство.

Lomecel-B – клеточная терапия не только от болезни Альцгеймера, но и других возрастных заболеваний, в их числе – легкая когнитивная недостаточность, старческая астения, врожденный порок сердца, остеоартрит, острый респираторный дистресс-синдром. Как указывается на сайте Longeveron, препарат состоит из мезенхимальных стволовых клеток (МСК), полученных из костного мозга здоровых доноров. Клетки культивируются и размножаются в лабораторных условиях, после чего их вводят тому или иному пациенту. В организме МСК мигрируют к местам повреждения тканей, где они стимулируют регенерацию и восстановление тканей.

FDA приняло решение на основе данных IIa фазы исследования CLEAR MIND. У пациентов не было выявлено аномалий визуализации головного мозга на МРТ, ассоциированных с отложением амилоида (ARIA), в результате приема препарата.

Также лекарственное средство продемонстрировало статистически значимое улучшение по Монреальской шкале оценки когнитивных функций (MoCA, тест на выявление умеренных нарушений функций головного мозга) по сравнению с плацебо. Результаты теста у участников после приема повышенной дозы Lomecel-B увеличились на 2,75 балла (всего их 30), меньшей дозы – на 2 балла.

Кроме того, Lomecel-B показал нейропротекторное действие при высокой дозировке – терапия снизила потерю общего объема мозга на 49% по сравнению с плацебо. Из данных исследования также следует, что в группе, получавшей меньшую дозу Lomecel-B, наблюдалось статистически значимое снижение потери объема левого гиппокампа на 84% по сравнению с плацебо.

В этом месяце FDA одобрило препарат Kisunla (donanemab-azbt) компании Eli Lilly для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера, который способен замедлить снижение когнитивных функций на 22% по сравнению с плацебо. Годовой курс терапии Kisunla будет стоить 32 тыс. долл., а его применение может быть прекращено после завершения лечения.

22.07.2024

Илон Маск заявил, что к 2026 году Neuralink планирует имплантировать мозговые чипы более чем 1000 пациентам. Эта амбициозная цель была озвучена на платформе X.com.

Технология уже оказала значительное влияние на жизнь людей. Ноланд Арбо, первый человек, получивший имплант от Neuralink, поделился своими впечатлениями. Ранее парализованный, он теперь может пользоваться устройствами и даже играть в видеоигры.

Однако не обошлось без проблем: в мае у Арбо сместился один из проводков в мозгу. Несмотря на это, представитель Neuralink заверил, что сейчас чип стабилен.

Во время трансляции 11 июля Маск рассказал о будущем компании. Он намерен имплантировать чипы тысячам пациентов в ближайшие годы. Технология Neuralink позволяет контролировать роботизированные конечности с помощью мыслей, превосходя скорость естественных мозговых сигналов.

Маск видит в этом еще более глобальную цель — создать симбиоз между людьми и искусственным интеллектом, чтобы снизить риски, связанные с развитием ИИ.

16.07.2024

Американскому ученому Hoau-Yan Wang официально предъявили обвинения в мошенничестве по делу о фальсификации данных в исследованиях лекарства от болезни Альцгеймера.

Hoau-Yan Wang — профессор медицины Городского университета Нью-Йорка (CUNY), который сотрудничал с фармацевтической компанией Cassava Sciences, базирующейся в Остине, штат Техас. Последние годы он занимался исследованиями препарата Симуфилам, который по заявлению разработчиков потенциально может применяться для лечения болезни Альцгеймера.

Дело активно закрутилось еще в 2023 году, когда журнал Science получил 50-страничный отчет внутреннего расследовании CUNY, в котором рассматривалось 31 нарушение ученого с 2021 г. Согласно отчету, следственный комитет обнаружил доказательства о преднамеренном научном подлоге Wang по 14-ти пунктам обвинений из 31-го.

Обвинения в основном затрагивают подделку изображений методики «вестерн-блот» (аналитический метода для определения в образце специфичных белков). Однако комитет не смог окончательно доказать, что изображения были сфальсифицированы из-за неспособности ученого предоставить исходные данные или записи исследований, а также из-за низкого качества опубликованных изображений.

Мотивы доктора Wang просты – всемирная известность и федеральные гранты от Национальных институтов здравоохранения на сумму около 16 миллионов долларов.

В текущем обвинительном заключении федеральных властей прямо сказано о том, что Hoau-Yan Wang фальсифицировал результаты своего научного исследования для NIH. Утверждается, что он изменял изображения вестерн-блотов, искусственно добавляя и удаляя полосы (так визуализируются белки), изменяя их относительную толщину и насыщенность, а также делал заведомо ложные выводы исходя из скорректированных данных. Судопроизводство все еще продолжается, но если вину ученого окончательно докажут, то ему может грозить до 55 лет тюрьмы.

Сейчас препарат Симуфилам находится на 3 фазе клинических испытаний – пока что их не прекращают. Согласно пресс-релизу Cassava по состоянию на май 2024 года в них уже приняли участие около 735 пациентов. По разным оценкам всего в исследовании участвует более 1,8 тыс. пациентов из нескольких стран.

После предъявления обвинений в мошенничестве научному консультанту акции Cassava упали на 35%.


11.07.2024

Ученые из Высшей медицинской школы Университета Нагои в Японии установили, что нехватка генов, ответственных за производство кишечными бактериями витаминов В2 и В7, может быть фактором риска болезни Паркинсона. Результаты исследования опубликованы в npj Parkinson's Disease.

Болезнь Паркинсона — это заболевание головного мозга, которое затрудняет двигательную активность и вызывает психические нарушения, расстройства сна, боли и другие проблемы со здоровьем.

Чтобы проанализировать взаимосвязь между микробными характеристиками кишечника и этим заболеванием, ученые собрали образцы кала у пациентов с этим заболеванием из Японии, США, Германии, Китая и Тайваня. Для изучения свойств биоматематерила исследователи использовали Метод дробовика (Shotgun sequencing). Этот способ применяется для получения данных о длинных последовательностях ДНК.

У пациентов с болезнью Паркинсона наблюдался недостаток бактериальных генов, ответственных за синтез рибофлавина (витамин В2) и биотина (витамин В7) кишечными бактериями.

Ученые объяснили, что рибофлавин и биотин, получаемые и пищей и вырабатываемые микробиотой кишечника, могут бороться с нейровоспалением, наблюдаемым при таких заболеваниях, как болезнь Паркинсона и Альцгеймера. Однако при снижении их концентрации такой благоприятный эффект исчезает.

По словам исследователей, Витамины группы В играют решающую роль в метаболических процессах выработки короткоцепочечных жирных кислот (SCFA) и полиаминов, двух агентов, которые помогают поддерживать целостность кишечного барьера, предотвращая попадание токсинов в кровоток. Дефицит полиаминов и SCFA может привести к истончению слизистого слоя кишечника (повышенной его проницаемости).

Высокая проницаемость кишечника, в свою очередь, подвергает нервы воздействию токсинов и способствует аномальному накоплению белка альфа-синуклеина. Он обнаруживается в нервной ткани и в некоторых видах опухолей, а также служит основным маркером болезни Паркинсона.

Ученые уточнили, что скопления альфа-синуклеина активируют иммунные клетки в мозге и приводят к запуску длительного воспаления.


09.07.2024

Ученые из Университета в Сан-Франциско провели исследование, опубликованное в журнале Nature, и выяснили, что уровень воспаления у молодых людей может дать представление о их когнитивных способностях в будущем. Люди в возрасте 20 лет, страдающие от ожирения, гиподинамии и стрессов, находятся в зоне риска.

Интересно, что только 10% людей с низким уровнем воспаления показали хорошие результаты на тестах памяти и обработки информации, в то время как у тех с умеренным и сильным воспалением этот показатель был выше. Ученые отметили, что воспаление может начаться еще в раннем возрасте и оказывать влияние на когнитивные функции.

С другой стороны, зная факторы риска, можно предотвратить развитие деменции. Физическая активность, отказ от курения и здоровый образ жизни могут помочь снизить уровень воспаления и сохранить ум в зрелом возрасте.

04.07.2024

Специалисты из Бостонского университета в США представили искусственный интеллект, который распознает болезнь Альцгеймера на ранней стадии ее развития. Точность предсказания разработки достигает 78 %.

О развитии болезни Альцгеймера свидетельствуют многие симптомы, в том числе забывчивость, потеря ориентации в пространстве и времени, нарушение моторики и спутанность сознания. Однако на ранней стадии эти симптомы не появляются. Ученые обнаружили, что предсказать развитие болезни Альцгеймера можно с помощью анализа речи человека.

Так, эксперты изучили аудиозаписи 166 интервью пациентов с легкими когнитивными нарушениями. Затем специалисты наблюдали за добровольцами. В итоге с болезнью Альцгеймера столкнулись 90 пациентов. Эти данные помогли обучить искусственный интеллект прогнозированию риска развития недуга с высокой точностью.  

02.07.2024

Портал Psychiatry Research опубликовал результаты исследования, проведенного экспертами из США, которые показали, что режим сна значительно влияет на психическое здоровье человека. Выяснилось, что люди, которые не спят по ночам или ложатся спать очень поздно, подвержены повышенному риску развития психических и поведенческих расстройств, таких как депрессия и тревожные состояния.

В отличие от них, те, кто предпочитает ложиться спать рано, обычно имеют меньшую склонность к подобным проблемам. Исследование, о котором сообщается на сайте Psychiatry Research, поддерживает концепцию «разума после полуночи», согласно которой ночная активность может быть связана с тревожным и импульсивным поведением.

Специалисты рекомендуют взрослым спать от семи до девяти часов в сутки для поддержания психического равновесия. Напомним, что американский предприниматель и основатель компании SpaceX Илон Маск заявил, что в будущем люди будут использовать мозговые импланты вместо телефонов.

Расстройство сна – серьезная проблема для современных людей, негативно влияющая на физическое и психологическое состояние организма. Является одной из самых распространенных проблем в мире, он нее страдает 8-15 % людей трудоспособного возраста, большинство из которых вынуждены принимать снотворные препараты.

27.06.2024

Новое исследование показало, что фобии у взрослых могут коррелировать с изменениями в структуре мозга. Это открытие указывает на более глубокие неврологические различия по сравнению с другими формами тревожных расстройств.

Кевин Хильберт и его команда из Университета имени Гумбольдта в Берлине отмечают, что фобии являются наиболее распространенным видом тревожного расстройства, затрагивая более 12% населения.

Исследователи обнаружили, что у людей с фобиями наблюдается увеличение толщины некоторых участков коры головного мозга, а также уменьшение размера таких областей, как ядра каудата, путамена и гиппокампа. Эти изменения связаны с процессами, ответственными за движение, отвращение и эмоциональную обработку страха.

Интересно, что подобные изменения структуры мозга не обнаружены у лиц младше 21 года, что указывает на их проявление только во взрослом возрасте. Эти результаты опубликованы в журнале AJP in Advance и могут отразить более устойчивую форму тревожного расстройства, с которым сталкиваются взрослые.

25.06.2024

Американские ученые провели проспективное когортное исследование и пришли к выводу, что у ликвидаторов последствий терактов в зданиях Всемирного торгового центра (ВТЦ) 11 сентября 2001 года значительно повышен риск развития деменции в возрасте до 65 лет, причем этот риск возрастал пропорционально уровню контакта с пылью и другими отходами при разборе завалов.

Публикация об этом появилась в журнале JAMA Network Open. В ней Шон Клаустон (Sean Clouston) из Университета Стони-Брук с коллегами из разных научных центров США проанализировал документацию академической программы медицинского мониторинга ликвидаторов в Лонг-Айленде с 1 ноября 2014 по 1 января 2023 года. В этот контингент вошли работники и добровольцы, которые занимались расчисткой завалов после обрушения башен ВТЦ в течение как минимум четырех часов 11–14 сентября 2001 года, 24 часов на протяжении всего сентября или 80 часов за весь период ликвидации до 31 июля 2002 года.

Степень воздействия вредных веществ оценивали по подробному опроснику, включавшему информацию по контакту с мелкой пылью, потенциально нейротоксичным завалам, продолжительности работы и использованию средств индивидуальной защиты.

В итоговый анализ попали 5010 человек в возрасте менее 60 лет и без деменции на момент включения (в среднем 53 года; 91,3 процента — мужчины). За 15913 человеко-лет наблюдения было зарегистрировано 228 случаев деменции. Средняя частота ее возникновения на 1000 человеко-лет возрастала соразмерно уровню контакта с пылью и отходами и достигла 2,85 случая при низкой степени воздействия; 12,16 — при небольшой; 16,53 — при умеренной; 30,09 — при высокой и 42,37 — при тяжелой.

Деменция — термин, которым описывается несколько заболеваний, оказывающих негативное влияние на память, мышление и способность к повседневной деятельности. Деменция прогрессирует с течением времени. Она в основном поражает пожилых людей, однако не у всех людей с наступлением старости развивается деменция.


19.06.2024

Изменения в мышлении и памяти с возрастом могут происходить по разным причинам. Эти изменения не всегда являются поводом для беспокойства, однако если они мешают повседневной жизни, то стоит задуматься.

Деменция — общий термин, который используется для описания ряда синдромов, которые приводят к изменениям в памяти, мышлении и/или поведении из-за дегенерации мозга. Причём эти изменения должны быть довольно выраженными, чтобы мешать повседневной жизни, а также они должны присутствовать как минимум в двух различных аспектах мышления или памяти. К примеру, человек может начать забывать оплатить счета и теряться в ранее знакомых местах.

Возникнуть деменция может и у детей. Это связано с прогрессирующим повреждением головного мозга, происходящего из-за редких генетических нарушений.

Болезнь Альцгеймера представляет собой наиболее распространённый тип деменции. На него приходится около 60−80% случаев. Поэтому нет ничего удивительного в том, что многие люди используют термины «деменция» и «болезнь Альцгеймера» как синонимы.

Самый часто встречающийся симптом болезни Альцгеймера — это изменения памяти. Например, человек может с трудом вспоминать недавние события или отслеживать, какой сейчас день или месяц. До сих пор точно неизвестно, что вызывает Альцгеймер. Однако учёные знают, что связано это с накоплением в мозге двух типов белка, называемых амилоид-β и тау.

Болезнь Альцгеймера может развиваться и при других формах деменции, таких как сосудистая деменция. Второй по распространённости тип деменции — сосудистая. За ним идут лобно-височная и деменция с тельцами Леви.

17.06.2024

Ученые констатируют, что изменение климата, сопровождаемое повышением температуры воздуха и влажности, способствует росту разнообразных болезней мозга. О том, что болезней мозга становится больше из-за изменения климата, сообщили ученые, представляющие Университетский колледж Лондона. Их доводы опубликовал журнал The Conversation.

Специалисты проинформировали, что наиболее комфортной средой для существования и развития человеческого вида является температурный режим от 20 до 26 градусов с влажностью от 20 до 80 процентов. Увеличение температуры и влажности воздуха (даже небольшое) негативно воздействует на человеческий мозг, и в его работе начинают возникать сбои, подчеркивают ученые.

«Повышение температуры воздуха и влажности заметно сказывается на состоянии людей с мигренями, менингитом, шизофренией, рассеянным склерозом, болезнями Альцгеймера и Паркинсона», - заявили представители науки.

В частности, избыточная жара и важность провоцируют сосудистые изменения и нарушения сна, которые усугубляют патологические процессы в мозге. Также при этом происходит сгущение крови, серьезно повышающее вероятность проблем с головным мозгом, инсультов. Ученые обращают внимание на то, что в периоды аномально высоких летних температур резко возрастает смертность от последствий неврологических заболеваний.

«Число людей в мире с неврологическими и психическими расстройствами, на которых может негативно повлиять изменение климата, – огромно», - постулировали научные специалисты.

11.06.2024

Систематический обзор и метаанализ немецких ученых показал, что частота симптомов отмены антидепрессантов составляет примерно 15 процентов. Как сообщается в журнале The Lancet Psychiatry, десвенлафаксин, венлафаксин, имипрамин и эсциталопрам связаны с более высокой частотой симптомов отмены, при этом три из них (имипрамин, пароксетин и венлафаксин) вызывали более выраженные симптомы отмены.

Возникновение побочных симптомов после резкого прекращения приема антидепрессантов все чаще становится темой исследований в психиатрии, а также привлекает к себе внимание в клинической практике. К таким симптомам относятся головокружение, головная боль, тошнота, бессонница и раздражительность, которые могут длиться до нескольких недель и даже месяцев.

Однако остаются спорными вопросы о том, как часто возникает синдром отмены антидепрессантов, и то, насколько тяжелыми могут быть симптомы. По оценкам некоторых исследователей, он возникает у половины пациентов, а у четверти — в тяжелой форме. Однако эти оценки были подвергнуты критике по методологическим соображениям, особенно в связи с включением онлайн-опросов или других исследований, подверженных отбору с предвзятым отношением. Поэтому психиатры по-прежнему придерживаются разных позиций в отношении частоты и тяжести синдрома отмены антидепрессантов.

Исследовательская группа под руководством Кристофера Бетге (Christopher Baethge) провела систематический обзор и метаанализ 79 исследований, чтобы определить частоту и тяжесть синдрома отмены антидепрессантов. Общая выборка составила 21002 пациента, из которых 16532 пациента прекратили прием антидепрессантов, а 4470 — прием плацебо. В анализ вошли работы с 1961 по 2019 год. Частота возникновения каких-либо симптомов отмены антидепрессантов составила 0,31. В 22 плацебо-контролируемых рандомизированных исследованиях частота возникновения синдрома отмены после приема плацебо составила 0,17. Метарегрессионный анализ не выявил значимой связи между риском синдрома отмены и продолжительностью лечения антидепрессантами, диагнозом (депрессивное или тревожное расстройство), годом публикации или продолжительностью наблюдения.

В 19 исследованиях сообщалось о тяжелых симптомах отмены антидепрессантов с частотой 0,028. После прекращения приема плацебо частота развития тяжелых симптомов отмены составила 0,006. Что касается конкретных препаратов, то наиболее часто синдром отмены наблюдался после прекращения приема имипрамина (0,44), десвенлафаксина или венлафаксина (0,40); самая низкая частота синдрома отмены отмечалась при приеме флуоксетина (0,15) и сертралина (0,18). Самые высокие показатели тяжелых симптомов отмены наблюдались после прекращения приема имипрамина, пароксетин и венлафаксина.

Несмотря на высокую предвзятость анализируемых статей, ученые приходят к выводу, что средняя распространенность синдрома отмены антидепрессантов составляет около 15 процентов, то есть может затрагивать каждого шестого пациента. Результаты этого исследования проливают свет на масштаб проблемы и помогут врачам-психиатрам внимательнее и полноценнее проводить терапию антидепрессантами.

07.06.2024

Паркинсонизм — массовое заболевание нашей эпохи, которое затронуло многие миллионы людей. До сих пор ученым и врачам были неясны ее причины. Похоже, теперь ситуация изменилась: новая научная работа израильских исследователей претендует на решение загадки и даже предлагает средство защиты от этого тяжелого недуга.

Болезнь Паркинсона — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. В случае паркинсонизма поражаются нейроны, отвечающие за движения. В среднем за восемь лет заболевший оказывается прикованным к постели, а за 10 лет не может обслуживать себя самостоятельно и в принципе жить отдельно.

До сих пор причины заболевания не были известны, отчего лечить или предупреждать его было затруднительно. Существующие средства просто замедляли прогрессирование, но не более того.

Как это часто бывает с непонятными болезнями, причины пытались списать то на генетику, то на возраст, то на загрязнение окружающей среды. Проблема заключалась в том, что в одних популяциях с одними и теми же генами и в одинаковых возрастных группах частота болезни Паркинсона могла сильно различаться, даже если загрязнение среды было сходным. Стало ясно: что-то ускользает от внимания специалистов.

Новая работа израильских исследователей, опубликованная на сайте medRxiv, претендует на решение загадки. Ученые обратились к записям израильской системы здравоохранения в поисках какого-то фактора, при наличии которого люди страдают болезнью Паркинсона реже или чаще. Один такой получилось найти: вакцинированные от столбняка показали вдвое меньшую вероятность развития болезни Паркинсона, чем те, кто не сделал прививку. Полторы тысячи больным из выборки было от 45 до 75 лет, как и 7,5 тысячи участникам контрольной группы. То есть речь не идет о вакцинированных от столбняка детях, которым такие заболевания не свойственны.

Детальное изучение помогло обнаружить еще более важный момент: в первые два года после вакцинации от столбняка люди не получали диагноз «болезнь Паркинсона» вовсе. В последующие годы риск заболевания плавно рос и у вакцинированных, но все равно оставался ниже, чем у тех, кто не прививался от столбняка.

Авторы работы предложили объяснение этой странной закономерности. Столбняк вызывают анаэробные бактерии Clostridium tetani. Они обитают в кишечниках животных и оттуда попадают в почву (особенно унавоженную). В кишечнике эти бактерии относительно безвредны, поскольку их тетанотоксин не всасывается из желудочно-кишечного тракта. Проблемы начинаются тогда, когда человек с ранением контактирует с почвой, где такие бактерии присутствуют очень часто. Попадая в кровь, столбнячная палочка может активно распространяться по организму, а ее токсин — вызывать серьезнейшие мышечные спазмы (вплоть до переломов) и смерть.

Исследователи задались вопросом: а что, если у столбняка есть не только острая фаза, но и способность к длительному негативному воздействию на организм? В таком случае с недостаточно чистыми руками бактерии Clostridium tetani могут попасть в нос, а оттуда, особенно при наличии повреждений слизистой и ослабленного иммунитета, — в головной мозг. Там возбудитель может начать нейродегенеративные процессы, которые мы и называем болезнью Паркинсона. Не исключено, что и какое-то количество тетанотоксина все же может попасть в мозг даже от бактерий в кишечнике (хотя достоверно установить это пока сложно).

Звучит логично, ведь тетанотоксин, вырабатываемый этими бактериями, действительно весьма опасен для нервных клеток (собственно, именно он и вызывает спазмы при обычном течении столбняка). Верна эта гипотеза или нет — покажут будущие работы. Однако ситуация уже выглядит так, что прививка от столбняка раз в два года — надежная защита от болезни Паркинсона.

05.06.2024

Исследователи из Медицинской школы Икан на горе Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) совершили значительный прорыв в исследованиях болезни Альцгеймера, определив новый способ потенциально замедлить или даже остановить прогрессирование заболевания. Исследование, в котором основное внимание уделяется роли реактивных астроцитов и белка плексина B1 в патофизиологии болезни Альцгеймера, дает важную информацию о взаимодействии клеток головного мозга и открывает двери для инновационных методов лечения. Результаты исследования опубликованы в научном журнале Nature Neuroscience.

Эта работа сосредоточена на манипуляциях с белком плексин-B1 для улучшения способности мозга очищать амилоидные бляшки, что является отличительным признаком болезни Альцгеймера. Было обнаружено, что реактивные астроциты, тип клеток головного мозга, которые активируются в ответ на травму или заболевание, играют решающую роль в этом процессе. Они помогают контролировать расстояние вокруг амилоидных бляшек, влияя на то, как другие клетки мозга могут получить доступ к этим вредным отложениям и очистить их.

«Наши результаты открывают многообещающий путь для разработки новых методов лечения за счет улучшения взаимодействия клеток с этими вредными бляшками», — комментирует Роланд Фридель (Roland Friedel) старший автор исследования.

Исследование было основано на анализе комплексных данных, сравнивающих здоровых людей с людьми, страдающими болезнью Альцгеймера, с целью понять молекулярные и клеточные основы болезни. Хунъянь Цзоу (Hongyan Zou) профессор нейрохирургии и нейробиологии, авторов исследования добавляет: «Наше исследование открывает новые пути для изучении болезни Альцгеймера, подчеркивая важность клеточных взаимодействия в разработке методов лечения нейродегенеративных заболеваний».

Одним из наиболее значительных достижений исследования является подтверждение многомасштабных моделей генных сетей болезни Альцгеймера.

«Это исследование не только подтверждает одно из наиболее важных предсказаний наших моделей генных сетей, но и значительно расширяет наше понимание болезни Альцгеймера. Оно закладывает прочную основу для разработки новых терапевтических средств, нацеленных на такие высокопрогностические сетевые модели», — объясняет Бин Чжан (Bin Zhang) один из ведущих авторов исследования.

Демонстрируя решающую роль плексина-B1 в развитии болезни Альцгеймера, исследование подчеркивает потенциал таргетной терапии, способной остановить прогрессирование заболевания.

Исследовательская группа подчеркивает, что, хотя их результаты знаменуют собой значительный прогресс в борьбе с болезнью Альцгеймера, необходимы дополнительные исследования, чтобы воплотить эти открытия в методах лечения пациентов. «Наша конечная цель — разработать методы лечения, которые смогут предотвратить или замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера», — заключает доктор Чжан.

03.06.2024

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), более 55 миллионов человек во всем мире в настоящее время страдают деменцией. Причины этого заболевания многогранны. Согласно результатам нового исследования, на это влияют и личностные черты человека.

По мнению экспертов, личность человека тоже может быть серьёзным фактором риска возникновения деменции. Результаты анализа многочисленных исследований, в которых приняли участие 44 000 человек, показали, что существует тесная связь между личностными качествами людей и не только риском развития старческого слабоумия, но и их устойчивостью к патологии этого заболевания.

Результаты проведённой научной работы опубликованы в журнале Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.

В рамках исследования специалисты изучили «большую пятёрку» черт личности. К этим чертам относятся добросовестность (трудолюбие и целеустремлённость), открытость опыту, экстраверсия, невротизм, доброжелательность. Кроме того, учёные оценивали субъективное благополучие людей, их удовлетворённость жизнью, а также то, как часто они испытывают положительные и отрицательные эмоции.

Команда экспертов обнаружила, что высокие баллы по отрицательным чертам личности (отрицательный аффект и невротизм) и более низкие баллы по положительным чертам (экстраверсия, добросовестность и положительный аффект) были связаны с более высоким риском возникновения деменции. Противоположные результаты приводили к снижению риска. При этом 10-процентное увеличение показателя добросовестности было связано примерно с 15-кратным снижением шансов заболеть деменцией. И это всё довольно значительно.

В некоторой степени эти результаты были ожидаемыми. Более позитивное отношение к жизни обычно связано с более здоровым образом жизни, менее напряжённым и одиноким состоянием, лучшим образованием. Однако при вскрытии мозга участников характерные признаки деменции (обычно наблюдаемые в виде «бляшек» на клетках мозга) не имели связи с личностными качествами. Это значит, что наличие определённых черт личности может защитить человека от проявления симптомов деменции, даже если патология присутствует в мозге.

30.05.2024

Ученые научно-исследовательского института Скриппса обнаружили новые молекулярные причины болезни Альцгеймера — самой распространенной формы деменции, которая пока не поддается лечению. Результаты исследования опубликованы в журнале Advanced Science.

Известно, что определенные нейроны в мозгу людей с болезнью Альцгеймера становятся сверхактивными, посылая электрические сигналы сильнее и чаще, чем обычно. Эта чрезмерная активность, также известная как гипервозбудимость, приводит к снижению когнитивных функций.

В новой работе ученые разработали систему scPatch-Clamp/Proteomics, с помощью которой можно проводить точные измерения отдельных клеток мозга, а затем сравнивать клетки, пораженные болезнью Альцгеймера, со здоровыми. Для измерения уровня более 2250 белков в отдельных нервных клетках была использована масс-спектрометрия, а для измерения электрической активности — метод локальной фиксации потенциала, при котором специальная микропипетка служит электродом, определяющим разность потенциалов на фрагменте клеточной мембраны.

Исследователи проанализировали около 150 нейронов и определили более 50 белков, чей уровень был изменен в гипервозбудимых клетках. Эти белки участвовали в разнообразных функциях нейронов, включая контроль над кислородными радикалами, энергетический обмен и воспаление. Уровень 15 белков оказался особенно высоким или низким в нейронах пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера.

Авторы планируют использовать метод scPatch-Clamp/Proteomics для скрининга потенциальных препаратов, проверяя, устраняют ли те как гипервозбудимость нейронов, так и аномальные уровни белка.

28.05.2024

Австралийские ученые изучают связь между вредными бактериями в кишечнике и развитием деменции, в том числе болезни Альцгеймера. Исследования показывают, что выделяемые вредными бактериями вещества могут проникать в мозг, вызывая воспаление и способствуя развитию деменции.

Ослабленный с возрастом гематоэнцефалический барьер у пожилых людей делает мозг более уязвимым для этих вредных веществ. Ученые надеются, что изучив механизм негативного воздействия бактерий на мозг, можно будет разработать новые лекарства для лечения деменции.

Также исследователи изучают, как пробиотики и полезные пищевые добавки помогают бороться с вредными бактериями и препятствуют проникновению их токсинов в мозг. По словам ученого-биотехнолога Ибрагима Джаведа, нездоровое питание — один из ключевых факторов, нарушающих баланс микрофлоры кишечника и повышающих риск деменции.

Исследования показывают, что вредные бактерии кишечника могут вызывать деменцию как в раннем возрасте, так и ускорять её развитие у людей, уже страдающих этим заболеванием.

24.05.2024

Ученые из Института цитологии РАН подтвердили, что подход к лечению болезней, связанных с образованием амилоидных бляшек в мозге, может оказаться ошибочным. Они предупреждают, что медикаментозное разрушение этих бляшек, вместо их излечения, может ускорить процесс развития патологии.

Амилоидные бляшки, являющиеся основным звеном в развитии болезней, таких как Альцгеймер и Паркинсон, образуются из амилоидных фибрилл. Однако исследования ученых ИНЦ РАН показали, что разрушение этих бляшек может привести к образованию более токсичных продуктов, ускоряющих распространение патологии в мозге.

Эксперты предлагают проведение обширных лабораторных исследований, чтобы выявить механизмы действия лекарств на амилоидные бляшки. Они считают, что только путем более глубокого изучения этих процессов можно улучшить методы терапии и избежать нежелательных последствий лечения.

22.05.2024

Ученые из Университетского колледжа Лондона установили, что при повышении температуры и влажности возникает высокий риск обострения таких состояний, как инсульт, мигрень, менингит, эпилепсия, рассеянный склероз и шизофрения, а также болезни Альцгеймера и Паркинсона. Результаты исследования опубликованы в журнале The Lancet Neurology.

Исследование британских ученых основано на результатах ранее опубликованных научных работ на тему влияния нежелательных климатических изменений на здоровье человека (мета-анализ). Исследователи резюмировали, что люди, как правило, чувствуют себя комфортно при температуре от 20° C до 26° C и влажности от 20% до 80%. Приближение природных условий к верхним и нижним границам этих диапазонов (или выход за их рамки) негативно сказывается на работе и здоровье мозга.

Некоторые препараты, используемые для лечения неврологических и психических расстройств (а также сами заболевания), могут нарушать потоотделение, необходимое для поддержания прохлады при необходимости. По этой причине из-за сильной жары могут обостриться эпилепсия, рассеянный склероз и шизофрения.

В норме высокая температура воздуха приводит к потере жидкости с потом, что, в свою очередь, способствует сгущению крови и повышает риск тромбоза. Тромбоз является одной из ведущих причин возникновения инсульта. Жара также может вызвать приступ мигрени и ухудшить течение менингита из-за негативного влияния на сердечно-сосудистую систему.

Мета-анализ также показал, что с повышением температуры учащаются случаи госпитализаций людей с деменцией. Страдающие рассеянным склерозом также испытывают более выраженные симптомы заболевания.

20.05.2024

Ученые из Массачусетского технологического института разработали новый метод доставки генов, который может помочь лечить целый ряд заболеваний мозга.

Одной из главных проблем генной терапии мозга является доставка генов через гематоэнцефалический барьер — защитную оболочку мозга. Новый метод использует модифицированный вирус, который способен связываться с белком, находящимся на этом барьере.

В ходе исследований на мышах ученые добились того, что модифицированный вирус успешно доставлял нужные гены в различные клетки мозга, включая нейроны и астроциты. Ученые считают, что этот метод может стать основой для лечения многих заболеваний мозга, включая болезнь Гоше, болезнь Паркинсона и синдром Хантингтона.

Разработанный метод доставки генов имеет ряд преимуществ. Во-первых, он использует белок-переносчик, который уже применяется в других видах терапии мозга. Во-вторых, он совместим с существующими методами производства вирусов для генной терапии.

Сейчас ученые работают над тем, чтобы повысить эффективность доставки генов и снизить побочные эффекты. Данная разработка открывает новые возможности для лечения заболеваний мозга, от которых на сегодняшний день нет лекарства.

15.05.2024

При наличии активных митохондрий болезнь Альцгеймера может не проявляться. Ученые из Королевской академии наук и искусств Нидерландов обнаружили, что корректная активность митохондрий, астроцитов и микроглии может приводить к бессимптомному течению болезни Альцгеймера, несмотря на наличие патологических изменений в головном мозге. Результаты исследования опубликованы в журнале Аcta Neuropathologica Communications (АNС).

В рамках исследования ученые изучили истории болезни и образцы мозговых тканей более чем пяти тысяч ушедших из жизни доноров мозга. Информация и биоматериалы были взяты из национального хранилища биологических образцов — Netherlands Brain Bank. Ученые стремились понять, почему у определенных людей не развиваются когнитивные нарушения при болезни Альцгеймера (БА) несмотря на наличие патологических изменений в головном мозге.

Исследователи сосредоточились на изучении биологических особенностей мозга людей из так называемой «устойчивой группы», у которых при жизни не проявлялось никаких клинических симптомов заболевания. Они обнаружили, что ясный ум и твердая память этих людей были связаны с повышенной активностью митохондрий, частей клеток, обеспечивающих их энергией. Более активные митохондрии и увеличенное их количество в клетках мозга способствовали улучшенному функционированию нейронов.

Ученые также выяснили, что бессимптомное течение заболевания могло быть обусловлено работой астроцитов. Эти многоотростчатые вспомогательные клетки мозга у людей с нормальными когнитивными навыками при БА вырабатывали больше антиоксиданта металлотионеина, устраняющего продукты жизнедеятельности других клеток. Кроме того, у людей в устойчивой группе отсутствовали нарушения в работе микролгии — комплекса вспомогательных клеток центральной нервной системы.


13.05.2024

Команда ученых из университета Фудань в Китае добилась значительного прорыва в области криогенного замораживания мозговой ткани, что может привести к увеличению продолжительности жизни людей.

Исследование, опубликованное изданием Mirror, представляет новаторский метод, позволяющий сохранять нейроны в неповрежденном состоянии после замораживания в жидком азоте.

Ученые использовали стволовые клетки эмбриона человека для выращивания образцов мозга и последующего проведения криогенной обработки. Этот подход дает надежду на возможность в будущем замораживать человеческий мозг на неопределенный срок и восстанавливать его способность к нормальной работе после размораживания.

Такие открытия в области криогеники открывают перед человечеством потенциальные перспективы продления жизни и борьбы с естественным старением.

Российские ученые также активно проводят исследования, в частности, изучая голых землекопов, обладающих уникальными генетическими особенностями, позволяющими им жить до 30 лет и сохранять молодость на протяжении всей жизни.

Го́лый землекоп (Heterocephalus glaber) — небольшой роющий грызун, ранее традиционно классифицировался в семействе землекоповых (Bathyergidae). Вид отличается уникальными для млекопитающих особенностями: сложной социальной организацией — колониальностью, хладнокровностью, почти полным отсутствием шерстяного покрова, нечувствительностью к некоторым формам боли (вызванным термическими ожогами и химическими ожогами кислотами), выносливостью к высоким концентрациям CO2. Голые землекопы не подвержены воздействию вредных веществ и крайне редко заболевают раком. Эти открытия в научной сфере могут пролить свет на возможные методы увеличения продолжительности жизни человека до нескольких сотен лет.

08.05.2024

Группа британских специалистов опровергла данные о том, что сон способствует очистке мозге от токсинов. Об этом пишет Nature Neuroscience.

Ранее общепризнанным в медицине было мнение, что мозг использует периоды сна для того, чтобы избавиться от токсинов, накопившихся в нем в течение дня. Группа американских ученых считала, что этот механизм является одной из основных причин сна.

Но британские ученые провели эксперимент с лабораторными мышами. Они ввели животным флуоресцентный краситель, чтобы изучить активность их мозга. Так, эксперты отслеживали перемещение жидкости в областях мозга. Во время сна движение этой жидкости замедлялось. По мнению исследователей, эти результаты применимы и к людям.

Специалисты провели несколько повторных замеров в других регионах мозга мышей и получили схожие результаты, а также открыли свидетельства того, что замедление круговорота жидкостей в мозге было особенно сильным во время максимально глубокого сна.

Специалисты также считают, что мозг очищается от токсинов во время бодрствования. Более того, этот процесс способна ускорить физическая активность. А вот ее отсутствие может замедлить процесс очистки, повысив риск развития нейродегенеративных заболеваний.

06.05.2024

Ученые из Французского университета Paris-Est Crеteil в составе научного коллектива обнаружили, что препараты на основе стероидных женских половых гормонов класса прогестагенов могут повышать риск развития менингомы — разновидности опухоли головного мозга. Результаты исследования опубликованы в журнале The BMJ.

В научной работе использовались данные более 18 тысяч женщин (средний возраст которых составил 58 лет), перенесших операцию по удалению внутричерепной менингиомы в 2009-2018 годах. Информация об испытуемых была взята из архивов Национальной системы здравоохранения Франции (SNDS). Также в исследование были включены сведения о 90 305 здоровых женщинах.

Ученые стремились выяснить, как прием прогестагенов (прогестерона, гидроксипрогестерона, дидрогестерона, медрогестона, промегестона и левоноргестрела и других препаратов) влияет на риск развития менингомы. Эта (чаще всего) доброкачественная опухоль мозговых оболочек может сдавливать нервную ткань, нарушая ее функцию.

Результаты показали, что длительное применение (в течение года и дольше) препарата медрогестона было связано боле чем с четырехкратным повышением риска развития внутричерепной менингиомы, требующей хирургического вмешательства. Медроксипрогестерон увеличивал вероятность развития опухоли этого типа в 5,6 раза, а промегестон — в 2,7 раза.

В число потенциальных провокаторов менингомы также вошли хлормадинона ацетат, номегестрола ацетат и ципротерона ацетат. Однако препараты прогестерон и дидрогестерон не продемонстрировали способность влиять на опухолевый рост.

По словам исследователей, результаты их работы нужно интерпретировать с осторожностью. Нельзя с точностью утверждать, что прием прогестагенов вызывает менингому. Потенциальными причинами ее развития могут быть и другие факторы, включая генетическую предрасположенность.

02.05.2024

Наука полностью подтвердила античную поговорку «В здоровом теле — здоровый дух»: результаты исследования, которые публикует ведущее научное издание мира Nature, демонстрируют прямую связь между здоровым, сбалансированным питанием и отличным здоровьем мозга, которое сохраняет когнитивные способности и психическое благополучие человека. В принципе, оказалось, что правильное питание и для физического, и для ментального здоровья – одно и то же.

Ученые британского университета Уорика доказали, что пищевые привычки влияют не только на физическое, но и интеллектуальное здоровье. В эксперименте, которые они провели, участвовали более 180 тысяч человек, данные о состоянии когнитивного здоровья и предпочтений в еде которых и были проанализированы.

Участники исследования были разделены на четыре группы. В первую вошли те, кто придерживался диеты без крахмала или с пониженным содержанием крахмала. Во вторую — вегетарианцы. В третью — люди, употребляющие пищу с высоким содержанием белка и низким содержанием клетчатки, и наконец, в четвертую — те, кто питается сбалансировано. В это понятие входит диета, которая включает сбалансированное количество и фруктов, и овощей, и орехов, и семян, и круп, и бобовых, а также умеренное количество яиц, рыбы и молочных продуктов.

Оказалось, что именно сбалансированная диета и связана с наилучшим показателями и психического здоровья, и когнитивных функций, и даже с большим количеством серого вещества в мозге (что говорит об уровне интеллекта), в сравнении с теми, чья диета не отличается разнообразием.

Выяснилось также, что людям, которые привыкли к вкусной, но не слишком питательной пище, следует постепенно менять рацион питания, сокращая употребление жиров и сахара, и переходя к более здоровой еде. Кроме того, на связь питания и здоровья мозга влияют и генетические факторы, и сам образ жизни, установили ученые.

Все это, по мысли исследователей, должно способствовать развитию здорового сбалансированного питания и в семье, и в школе, создавая среду, которая поддерживала бы физическое и психическое здоровье. Важно, чтобы государство продвигало доступные и недорогие варианты такого питания, поскольку на выбор диеты очень часто влияет социально-экономический статус, мешая людям придерживаться ее.

В своем комментарии по поводу этой публикации, доктор Ричард Пембертон из центра Hexagon Health отметил: «Это захватывающее исследование еще раз показывает, что плохое питание пагубно влияет не только на наше физическое здоровье, но также на психическое здоровье и здоровье мозга. Оно подтверждает необходимость срочно оптимизировать питание наших детей, чтобы защитить будущие поколения, а также побудить нас изменить образ жизни, чтобы улучшить здоровье и снизить риск развития хронических заболеваний».

26.04.2024

Некоторые антипсихотические препараты, назначаемые пациентам с деменцией, связаны с серьезными побочными эффектами, включая сердечную недостаточность, говорится в новом исследовании, результаты которого опубликованы в Британском медицинском журнале (BMJ).

«Применение антипсихотических препаратов у людей с деменцией связано с широким спектром серьезных побочных эффектов, включая инсульт, образование тромбов, сердечный приступ, сердечную недостаточность, переломы, пневмонию и острое повреждение почек», - говорится в исследовании.

Ученые обнаружили, что наибольший риск возникает в начале лечения, «что подчеркивает необходимость повышенной осторожности на ранних стадиях лечения».

Нейролептики — рисперидон, кветиапин, галоперидол и оланзапин — обычно назначаются пациентам с психотическими расстройствами, такими как шизофрения. Они также используются для лечения депрессии, которая особенно устойчива к другим лекарствам, а также для лечения пациентов, страдающих слабоумием, таким как болезнь Альцгеймера.

Нейролептики не лечат эти заболевания, но предназначены для устранения определенных симптомов, таких как агрессивное поведение.

Эти методы лечения вызывают споры среди исследователей из-за серьезных побочных эффектов и их ограниченной эффективности.

24.04.2024

Ученые из Университета Флориды в США обнаружили, что неинвазивная стимуляция мозга током облегчает симптомы депрессии и тревоги у пожилых людей. Результаты научной работы опубликованы в журнале Brain Stimulation.

В исследовании приняли участие 400 пожилых людей с симптомами тревожного и депрессивного расстройств. После сбора информации о состоянии здоровья и уровне когнитивных способностей они были распределены на две группы. Участники из первой группы на протяжении 12 недель подвергались неинвазивной стимуляции головного мозга слабым электрическим током с помощью специальных устройств. Такой метод лечения получил название транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS). Испытуемым из второй группы проводили плацебо-версию tDCS.

Результаты показали, что после курса стимуляции током симптомы тревоги и депрессии у участников из первой группы стали менее выраженными по сравнению с таковыми в группе плацебо. Такой положительный эффект был подтвержден данными когнитивных и функциональных тестов, а также результатами нейровизуализации мозга добровольцев.

Отмечается, что наиболее значительные улучшения состояния психического здоровья продемонстрировали пациенты с изначально тяжелой депрессией и тревогой. Ученые добавили, что у участников, которые испытывали тревогу умеренной или тяжелой степени (или тревогу, связанную со стрессовыми ситуациями или событиями) эффект от лечения сохранялся в течение одного года после прекращения стимуляции.

По словам исследователей, новый метод терапии обладает значительным потенциалом. Сейчас ученые планируют продолжить клинические испытания.

22.04.2024

Ученые из университетской больницы Бордо во Франции обнаружили, что препарат для лечения диабета и ожирения из класса агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1 (примером выступает Оземпик) может замедлять прогрессирование болезни Паркинсона. Результаты опубликованы в NEJM (The New England Journal of Medicine).

В исследовании приняли участие 156 человек с болезнью Паркинсона. Они были разделены на две группы для годичного лечения ликсисенатидом (агонист рецептора глюкагоноподобного пептида 1) или имитации терапии с помощью плацебо. Агонисты рецепторов ГПП-1 — это класс лекарственных препаратов, которые нормализуют уровни сахара и холестерина в крови, обусловливают потерю веса и нормализуют аппетит.

Результаты показали, что после одного года инъекционного лечения у участников первой группы не наблюдалось ухудшения двигательных симптомов болезни Паркинсона, в то время как в группе плацебо заболевание прогрессировало. Отмечается, что разница сохранялась и через два месяца после завершения исследования. Это, по словам исследователей, говорит о том, что ликсисенатид не только ослабляет симптомы заболевания, но и защищает нейроны головного мозга от разрушения.

Также отмечается, что у некоторых испытуемых во время экспериментальной терапии наблюдалась потеря веса, тошнота, рвота и рефлюкс. Такие побочные эффекты часто наблюдаются при применении агонистов рецептора глюкагоноподобного пептида 1. Для подтверждения безопасности такой терапии нужны дополнительные исследования.

18.04.2024

НМG: коррекция метилирования РНК может предотвратить рак и аутизм. Ученые из исследовательского института Стэнли Манна в США обнаружили, что особое воздействие на митохондрии (энергетические станции клеток) путем химической модификации РНК может выступить новым методом лечения рака, спинальной мышечной атрофии (СМА) и аутизма. Результаты исследования опубликованы в журнале Human Molecular Genetics (НМG).

В ходе исследований команда ученых обнаружила, что химическая модификация РНК (так называемое метилирование РНК) регулирует функцию митохондрий. Митохондрии — это компоненты клеток, обеспечивающие их энергией. Их дисфункция связана с многими заболеваниями, в числе которых рак, спинальная мышечная атрофия и аутизм.

Ученые объяснили, что сбои в работе митохондрий могут быть обусловлены утратой метилирования РНК (органической макромолекулы, кодирующей, регулирующей и проявляющей гены в клетках). Этот процесс является наиболее распространенной модификацией в биологических системах организма. Без адекватных процессов метилирования человек не способен эффективно адаптироваться к изменяющимся условиям, что является прямым путем к преждевременному старению и различным заболеваниям.

Корректное метилирование РНК, напротив, позволяет избежать митохондриальной дисфункции и предотвращает развитие целого ряда заболеваний. По словам ученых, этим процессом можно управлять. Чтобы разработать новые методы лечения, направленные на улучшение функции митохондрий, нужны дополнительные исследования.

16.04.2024

Крупное когортное исследование тайваньских ученых показало, что родственники первой степени родства пациентов с лиц с устойчивой к лечению депрессией имели повышенный риск развития этой же формы депрессии, а также повышенный риск суицида. Как сообщается в JAMA Psychiatry, в исследовании приняло участие более 172 тысяч человек.

Ученые признают, что в развитии большого депрессивного расстройства генетический компонент играет большую роль — в среднем наследуемость определяет от 30 до 40 процентов случаев заболевания. При этом крупнейший на сегодняшний день метаанализ исследований с полногеномным поиском ассоциаций показал, что наследуемость, связанная с вариантами отдельных нуклеотидов, которые могут быть ответственны за развитие депрессии, оценивается приблизительно в восемь процентов. Аналогичным образом ответ на терапию антидепрессантами может быть опосредован генетическими факторами. Так, родственники первой линии родства у пациентов с депрессией сходным образом реагировали на ингибиторы моноаминоксидазы или имипрамин при симптомах депрессии.

Под устойчивой к лечению депрессией принято считать депрессию, при которой в текущем депрессивном эпизоде не удалось достичь ремиссии после двух адекватных схем лечения антидепрессантами. В последние годы все большее число исследований фокусируются на генетической архитектуре реакции на антидепрессанты или фенотип у людей с резистентной депрессией. Однако ни в одном семейном эпидемиологическом исследовании, обладающем достаточной статистической достоверностью, эта проблема не рассматривалась.

Группа ученых под руководством Ченг-Та Ли (Cheng-Ta Li) из Больницы общего профиля для ветеранов Тайбэя провела популяционное когортное исследование, в котором она использовала данные о родословных всего населения Тайваня, чтобы оценить распространенность устойчивой к лечению депрессии в семьях и семейную передачу других психических расстройств у родственников первой степени родства пациентов с устойчивой к лечению депрессией. Всего в исследование включили данные 34467 родственников первой степени родства пациентов с устойчивой к лечению депрессией и 137868 человек из контрольной группы, сопоставимых по году рождения, полу и родственным связям.

После корректировки модели регрессии Пуассона на пол и год рождения выяснилось, что родственники первой степени родства пациентов с устойчивой к лечению депрессией имели значительно более высокий риск развития этой формы депрессии (относительный риск 9,16). Также относительный риск возрастал для шизофрении (относительный риск 2,36), биполярного расстройства (относительный риск 3,74), синдрома дефицита внимания и гиперактивности (относительный риск 2,38), расстройств аутистического спектра (относительный риск 2,26), тревожного расстройства (относительный риск 2,71) и обсессивно-компульсивного расстройства (относительный риск 3,14).

Даже после дополнительной корректировки на год рождения, пол, сопутствующую патологию, доход и урбанизацию родственники первой степени родства пациентов с устойчивой к лечению депрессией по-прежнему имели более высокий риск развития этой формы депрессии и других серьезных психических расстройств. Кроме того, родственники пациентов с большей вероятностью имели более высокий риск смерти от всех причин и из-за самоубийств.

По данным ученых, эту работу можно считать крупнейшим и, возможно, первым общенациональным когортным исследованием, демонстрирующим «передачу» устойчивой к лечению депрессии в семьях и высокую степень взаимосвязи между этой формой депрессии и другими психическими расстройствами. Дальнейшие исследования могут быть направлены на поиск конкретных генетических механизмов такой наследственной предрасположенности.

11.04.2024

Высокие уровни глюкозы и триглицеридов и низкие — липопротеинов высокой плотности в крови коррелируют с повышенной вероятностью развития депрессии, тревоги и стрессовых расстройств. К таким выводам пришли ученые из Каролинского института в Швеции в составе международного научного коллектива. Результатами исследования они поделились в JAMA Network Open.

В ходе исследования ученые измерили уровни глюкозы, триглицеридов (жиров, которые являются основным источником энергии для организма) и «хорошего холестерина» (липопротеинов высокой плотности) в крови 211200 участников. После этого начался период наблюдения за испытуемыми, который длился более 20 лет.

По завершении этапа наблюдения исследователи собрали информацию о психическом здоровье участников. Отмечается, что за это время у 16256 испытуемых были диагностированы депрессия, тревога или расстройства, связанные со стрессом. Оказалось, что низкий уровень «хорошего холестерина» в крови в совокупности с повышенной концентрацией триглицеридов и сахара коррелировал с повышенным риском развития этих психических патологий как у мужчин, так и у женщин.

По словам ученых, нарушения метаболической регуляции увеличивают вероятность развития распространенных психических расстройств. Необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, могут ли более ранние вмешательства (например, диетические и медикаментозные) нейтрализовать такую взаимосвязь.

09.04.2024

Ученые из университета Осаки в Японии обнаружили, что одним из механизмов развития болезни Паркинсона может быть неправильное свертывание белка альфа-синуклеина. Результаты исследования опубликованы в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).

Болезнь Паркинсона — медленно развивающееся нейродегенеративное заболевание центральной нервной системы, характеризующееся замедленностью движений, тремором и нарушением рефлексов.

Разрушение нейронов в головном мозге при болезни Паркинсона связывают с избытком белка альфа-синуклеина. В результате его отложения в нейронах головного мозга образуются патологические включения — тельца Леви. Считается, что именно это становится сигналом для преждевременной дисфункции нейронов черной субстанции мозга.

В ходе нового исследования ученые обнаружили, что связанный с заболеванием альфа-синуклеин присутствует в организме не в своей естественной форме. При болезни Паркинсона это белок свернут неправильно. Ученые объяснили, что в норме неправильно свернутый альфа-синуклеин захватывается лизосомами (специальными компонентами для переваривания веществ, поступивших в клетку) для удаления из организма. Однако в некоторых случаях измененная форма позволяет ему «ускользать».

После разрыва лизосомы неправильно свернутый альфа-синуклеин поглощается другими клетками и распространяется в организме. Увеличение числа таких белков, в свою очередь, может приводить к большему числу лизосомальных повреждений.

По словам ученых, неправильно свернутый альфа-синуклеин определенным образом запускает дегенерацию нейронов, приводящую к болезни Паркинсона и некоторым формам болезни Альцгеймера. Тем не менее, механизм распространения альфа-синуклеина в мозге еще предстоит тщательно изучить.

04.04.2024

Ученые из Йельского университета в США обнаружили, что интенсивные упражнения восстанавливают производство дофамина и обращают вспять нейродегенерацию при болезни Паркинсона. Результаты исследования опубликованы в журнале Parkinson's Disease.

Отмечается, что болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее хроническое нейродегенеративное неврологическое заболевание. Оно характеризуется замедленностью движений, тремором и нарушением рефлексов. Болезнь развивается из-за снижения количества нервных клеток, которые вырабатывают специальное вещество – дофамин.

В ходе исследования с участием людей с болезнью Паркинсона ученые выяснили, что упражнения высокой интенсивности коррелируют с менее выраженными двигательными симптомами заболевания. Эксперимент длился около шести месяцев. В течение этого времени добровольцы трижды в неделю выполняли упражнения при частоте пульса, составляющей 80–85% от максимальной.

По завершении экспериментального периода участники прошли магнитно-резонансную томографию. Этот метод исследования позволил ученым выявить изменения в количестве нейромеланина — темного пигмента, обнаруживаемого в нейронах, продуцирующих дофамин. Вторым сканированием мозга была позитронно-эмиссионная томография, результаты которой продемонстрировали повышение доступности переносчика дофамина (DAT). DAT — это белок, который помогает нейронам поддерживать надлежащий уровень дофамина.

Ученые отметили, что увеличение количества нейромеланина и сигналов DAT в черной субстанции головного мозга свидетельствовало о прекращении нейродегенерации. Это, в свою очередь, повышало двигательные навыки участников с болезнью Паркинсона.

02.04.2024

Сотрудники Лаборатории ультраструктурных исследований НИИ клинической и экспериментальной лимфологии – филиала ИЦГ СО РАН (института цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук) обнаружили, что воздействие карбоната лития на головной мозг лабораторных животных с опухолевым ростом предотвращает развитие у них тревоги и депрессии. Об этом рассказали в пресс-службе института.

Известно, что депрессивные состояния являются частыми осложнениями у людей с онкологическими заболеваниями. В научной литературе есть данные о том, что депрессией страдает каждый десятый онкобольной. При этом расстройство развивается не только вследствие эмоциональных потрясений. Дело в том, что опухоли в процессе разрастания продуцируют различные биологические активные вещества, в том числе цитокины, которые могут влиять на структуру и функцию нейронов. В результате повреждения нервных клеток может пострадать когнитивная функция организма и развиться депрессия.

В ходе исследования ученые выяснили, что в мозге лабораторных мышей с раком (в префронтальной коре) снижается экспрессия нейротрофического фактора BDNF, необходимого для выживания и функции нейронов. Также животные демонстрировали снижение плотности синаптических везикул и синапсов (мест, которые отвечают за передачу нервного импульса). Поведенческие тесты показали, что животные по мере развития опухолей становились менее подвижными и более пассивными — у них проявлялись признаки тревожно-депрессивного поведения.

Введение карбоната лития (соли щелочного металла лития и угольной кислоты) оказало корригирующее действие как на поведение животных, так и на структуры нервных клеток префронтальной коры их головного мозга. Кроме того, в структуре нейронов активизировалась аутофагия — процесс удаления «клеточного мусора».

Ученые также отметили, что при воздействии карбоната лития в коре головного мозга животных увеличилось количество межнейронных синапсов и возросла концентрация нейротрофического фактора BDNF и интерлейкина-4, обладающего противовоспалительными свойствами.

По словам авторов исследования, полученные данные могут стать основой для разработки технологий нейропротективной терапии, направленной на устранение повреждений клеток мозга и облегчение симптомов депрессии. Отмечается, что препараты лития уже используются для лечения маниакальных фаз биполярного расстройства. Однако такие лекарства могут оказывать токсическое влияние на почки при повышении концентрации действующего вещества в организме.

В качестве альтернативы ученые рассматривают возможность создания препарата на основе цитрата лития. Он менее токсичен, чем карбонат лития, и лучше усваивается организмом.

28.03.2024

Ученые из Йельского университета в США обнаружили, что интенсивные упражнения восстанавливают производство дофамина и обращают вспять нейродегенерацию при болезни Паркинсона. Результаты исследования опубликованы в журнале Parkinson's Disease.

Отмечается, что болезнь Паркинсона — медленно прогрессирующее хроническое нейродегенеративное неврологическое заболевание. Оно характеризуется замедленностью движений, тремором и нарушением рефлексов. Болезнь развивается из-за снижения количества нервных клеток, которые вырабатывают специальное вещество – дофамин.

В ходе исследования с участием людей с болезнью Паркинсона ученые выяснили, что упражнения высокой интенсивности коррелируют с менее выраженными двигательными симптомами заболевания. Эксперимент длился около шести месяцев. В течение этого времени добровольцы трижды в неделю выполняли упражнения при частоте пульса, составляющей 80–85% от максимальной.

По завершении экспериментального периода участники прошли магнитно-резонансную томографию. Этот метод исследования позволил ученым выявить изменения в количестве нейромеланина — темного пигмента, обнаруживаемого в нейронах, продуцирующих дофамин. Вторым сканированием мозга была позитронно-эмиссионная томография, результаты которой продемонстрировали повышение доступности переносчика дофамина (DAT). DAT — это белок, который помогает нейронам поддерживать надлежащий уровень дофамина.

Ученые отметили, что увеличение количества нейромеланина и сигналов DAT в черной субстанции головного мозга свидетельствовало о прекращении нейродегенерации. Это, в свою очередь, повышало двигательные навыки участников с болезнью Паркинсона.

26.03.2024

Масштабное исследование выявило тревожную связь между болезнями сердца и скрытыми изменениями мозга. Исследование, опубликованное в журнале Neurology®, проанализировало данные более 13 000 человек и выявило высокую распространенность цереброваскулярных аномалий у людей с различными заболеваниями сердца.

Эти изменения в мозге, часто не обнаруживаемые без визуализации, могут значительно повышать риск развития инсульта и деменции. Примечательно, что эти изменения встречались даже у тех, кто ранее не переживал инсульта. «Люди с сердечно-сосудистыми заболеваниями гораздо чаще имеют эти скрытые проблемы с сосудами», — объясняет Зиен Чжоу, ведущий автор исследования. «Однако они часто остаются незамеченными, потому что обычное сканирование мозга не является стандартной практикой, если только инсульт уже не произошел».

Исследование было посвящено пяти распространенным сердечным заболеваниям: мерцательной аритмии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности, заболеваниям сердечных клапанов и PFO (отверстие в сердце).

Примерно у трети участников с заболеваниями сердца были обнаружены признаки немого инфаркта мозга (НИМ) — разновидности инсульта без явных симптомов. У четверти наблюдались лакуны — небольшие полости, образованные мертвой нервной тканью из-за закупорки или утечки крови в мелких артериях. У двух третей наблюдались поражения белого вещества, указывающие на повреждение защитного слоя, окружающего нервные волокна. У четверти наблюдались бессимптомные микрокровоизлияния — крошечные кровоизлияния в ткани мозга. Более чем у половины наблюдалась атрофия мозга — уменьшение размеров мозга из-за потери нейронов или ослабления связей.

Важно отметить, что распространенность этих скрытых изменений мозга была одинаковой независимо от предшествующего инсульта или пола. Доктор Чжоу подчеркивает, что болезни сердца вносят основной вклад в эту «хрупкость мозга».

21.03.2024

Генетическая мутация в небольшом митохондриальном белке у носителей гена APOE4 помогает им сохранять когнитивные функции и нормальную продолжительность жизни. К такому выводу пришли исследователи из школы геронтологии имени Леонарда Дэвиса при университете Калифорнии. Результаты работы опубликованы в журнале Aging Cell.

В ходе исследования ученые проанализировали геномы 500 здоровых долгожителей. Они обнаружили, что у носителей гена APOE4 был более высокий риск развития болезни Альцгемера. Отмечается, что люди с вариантом APOE4 гена APOE обычно сталкиваются с более тяжелыми последствиями болезни Альцгеймера и живут меньше по сравнению с носителями APOE3.

Дальнейшее исследование показало, что существует генетическая мутация, способствующая сохранению когнитивных функций и нормлальной продолжительности жизни. Речь идет о митохондриальном микропротеине под названием гуманин. Ученые выяснили, что присутствие генетического варианта, названного P3S-гуманином, у носителей APOE4 может нивелировать последствия болезни Альцгеймера.

Исследователи добавили, что P3S чрезвычайно редок в общей популяции.

19.03.2024

Ученые из США нашли новое понимание причин болезни Альцгеймера. Они считают, что главный фактор связан с накоплением капель жира в клетках мозга.

Болезнь Альцгеймера считается одной из наиболее распространенных форм деменции, которую, как правило, обнаруживают у людей старше 65 лет. Но существует и ранняя форма недуга — более редкая. По состоянию на 2006 год общая заболеваемость болезнью Альцгеймера оценивалась в 26,6 миллиона человек. Предположительно, к 2050 году это число вырастет вчетверо.

Недуг начинается с кратковременной потери памяти, а заканчивается глобальными провалами в долговременной. Причины болезни до сих пор не ясны. По этому поводу существует много гипотез. Одна из них гласит, что главный фактор развития этого заболевания — отложения бета-амилоидов в тканях мозга. Согласно другой гипотезе, каскад нарушений запускают отклонения в структуре так называемого тау-белка, который часто можно встретить в нейронах центральной нервной системы.

Споры о том, какой из этих двух белков можно назвать ключевым виновником болезни Альцгеймера, продолжаются десятилетиями. Первая гипотеза лидирует, потому что некоторые методы лечения, направленные на бета-амилоиды, показывают замедление потери памяти. Существует предположение и об инфекционной природе заболевания.

Ученые из Стэнфордского университета (США) предложили новую концепцию, объясняющую возникновения болезни Альцгеймера. Они обратили внимание на то, что еще в начале прошлого века немецкий психиатр и невролог Алоис Альцгеймер, в честь которого назвали заболевание, заметил в мозге умерших пациентов амилоидные бляшки, тау-белки и капли жира. Однако на сами капли обычно никто не обращал внимание. Исследователи из США сделали это, а свои выводы представили в журнале Nature.

Команда ученых изучила самый главный генетический фактор риска развития болезни — ген под названием APOE. Кодируемый им белок помогает транспортировать жир в клетки и из них. Существуют разные варианты этого гена: одни несут меньше риска развития недуга, другие — больше. Почему так происходит — непонятно.

Чтобы определить, какие белки вырабатываются в отдельных клетках мозга, ученые применили секвенирование одноклеточной РНК. Эксперименты проводили на образцах тканей людей, умерших от болезни Альцгеймера и имевших либо две копии варианта APOE4, либо две копии APOE3.

Оказалось, ключевое отличие иммунных клеток тех, кто имел первый вариант, — более высокий уровень определенного фермента, действие которого заключалось в увеличении количества жировых капель в этих клетках. Затем, используя клетки живых людей с обоими вариантами генов, исследователи вырастили этот вид иммунных клеток в чашке. Нанесение на них бета-амилоидов привело к накоплению жировой ткани. Особенно этот эффект был выражен у варианта APOE4.

Ученые пришли к выводу, что при развитии болезни Альцгеймера накопление бета-амилоидов вызывает и накопление жировой ткани. После чего все это приводит к аккумуляции тау-белка внутри нейронов, что провоцирует их гибель. Итог — симптомы потери памяти и спутанности сознания.

Выяснилось и то, что по сравнению с людьми, у которых были две копии варианта гена с наименьшим риском развития болезни Альцгеймера (APOE2), у тех, кто имел одну или две копии других вариантов того же гена, вероятность заболеть была почти в 4 раза выше. То есть примерно 75 процентов людей, страдающих болезнью Альцгеймера, могли остаться здоровыми, если бы имели другой вариант гена.

13.03.2024

Исследование американских ученых показало, что деменция может в три раза чаще встречаться среди людей с эссенциальным тремором. Об этом сообщается в анонсе доклада, который будет представлен в апреле на 76-м ежегодном собрании Американской академии неврологии.

В исследовании приняли участие 222 человека с эссенциальным тремором, средний возраст которых на начало исследования составлял 79 лет. Каждые 1,5 года участники проходили обследование сохранности когнитивной функции в среднем в течение пяти лет. Затем исследователи сравнили частоту, с которой у участников развивались легкие когнитивные нарушения и деменция с распространенностью когнитивных нарушений среди населения. В исследуемой группе эти показатели были в 3 раза выше, чем в общей популяции.

Под эссенциальным тремором понимают медленно прогрессирующее заболевание, которое проявляется непроизвольным дрожанием конечностей тела — чаще рук. Неврологи подсчитали, что в группе эссенциального тремора у 19 процентов участников развилась деменция.

Также оказалось, что у 27 процентов участников во время исследования наблюдались или развились умеренные когнитивные нарушения, что почти вдвое превышает показатель в 14,5 процента для населения в целом, но меньше показателя в 40 процентов для людей с болезнью Паркинсона.

11.03.2024

Нейрофизиологи из США выяснили, как стимуляция мозга светом и звуком частотой 40 герц способствует облегчению симптомов болезни Альцгеймера в мышиных и человеческих моделях. На мышах они показали, что такая стимуляция усиливает приток ликвора к коре и отток интерстициальной жидкости, которая уносит с собой излишки бета-амилоида. Это связано с тем, что интернейроны начинают синтезировать больше вазоактивных пептидов, в астроцитах поляризуются каналы аквапорины-4, необходимые для работы глимфатической системы, а менингиальные лимфатические сосуды расширяются. Результаты опубликованы в журнале Nature.

Для болезни Альцгеймера характерно патологическое накопление в мозге тау-белка и бета-амилоида. Также при этом заболевании изменяется электрическая активность мозга, в частности — гамма-ритмы. Ранее исследователи из Массачусетского технологического института под руководством Лихуэя Цай (Li-Huei Tsai) показали, что оптогенетическая гамма-стимуляция интернейронов частотой 40 герц усиливает нейронную гамма-активность в мозге мышей и снижает уровень бета-амилоида. Затем они разработали способ неинвазивно стимулировать такую активность — воздействовать на животных мерцающим светом и звуком той же частоты: это уменьшало накопление бета-амилоида в мозге мышей и улучшало их когнитивные функции. Процедуру назвали мультисенсорной гамма-стимуляцией и вскоре проверили ее на людях и получили схожие результаты. Однако не было ясно, как именно она работает.
В новом исследовании Цай с коллегами решил изучить механизмы клиренса амилоида под действием мультисенсорной гамма-стимуляции. Ученые предположили, что здесь может быть задействована глимфатическая система, которая играет главную роль в очищении мозга от ненужных продуктов клеточного метаболизма. Согласно глимфатической модели, артериальная пульсация стимулирует приток спинномозговой жидкости — ликвора — в мозг, где она обменивается с интерстициальной жидкостью, которая и содержит в себе ненужные метаболиты. Этот процесс невозможен без каналов аквапорин-4 (AQP4), локализованных на отростках астроцитов. Кроме того, известно, что во время медленного сна глимфатическая система работает активнее, поскольку приток ликвора в мозг увеличивается. Во время медленного сна в мозге также наблюдается гамма-активность — это позволяет предположить, что индукция такой активности может облегчать глимфатический клиренс и вовремя бодрствования.

В экспериментах использовались мыши 5XFAD, моделирующие болезнь Альцгеймера. Сначала авторы убедились, что стимуляция звуком и светом частотой 40 герц снижает амилоидную нагрузку в мозге таких мышей — по сравнению с отсутствием стимуляции и с воздействием частотой 8 или 80 герц. Тогда ученые ввели флуоресцентный индикатор в большую цистерну мозга мышей, чтобы посмотреть на перемещение спинномозговой жидкости. После часа мультисенсорной стимуляции нужной частоты они наблюдали приток индикатора в кору мозга. Другой индикатор показал, что стимуляция также усиливает ток интерстициальной жидкости из коры.

Далее ученые обнаружили, что мультисенсорная стимуляция частотой 40 герц усиливает пульсацию мозговых артерий, что, в свою очередь, способствует движению ликвора. Кроме того, после стимуляции увеличивался диаметр менингиальных лимфатических сосудов, и авторы предположили, что через них бета-амилоид частично выводится из мозга. После стимуляции амилоид накапливался в шейных лимфатических узлах, что подтверждало предположение ученых.

Затем исследователи изучили ответы астроцитов на мультисенсорную стимуляцию и обнаружили, что после воздействия увеличивается поляризация аквапорина-4 на астроцитарных отростках, что, по всей видимости, облегчает ток ликвора через мозг. Когда ученые заблокировали каналы аквапорин-4 в астроцитах, приток ликвора в кору уменьшился.

После этого ученые решили выяснить, могут ли какие-то нейропептиды опосредовать глимфатический клиренс под воздействием гамма-стимуляции. Анализ показал, что после воздействия света и звука в интернейронах коры усиливается экспрессия вазоактивного интестинального пептида (VIP) и, возможно, других вазоактивных пептидов. Хемогенетическое ингибирование этих нейронов ослабляло артериальную пульсацию и клиренс амилоида, а также снижало поляризацию аквапорина-4.

Таким образом, авторы пришли к выводу, что сигналы нейронов в ответ на мультисенсорную стимуляцию частотой 40 герц активируют глиальные и сосудистые клетки, что приводит к току спинномозговой жидкости через мозг и клиренсу бета-амилоида.

06.03.2024

Рандомизированное клиническое испытание американских ученых показало, что иглоукалывание значительно снижает тяжесть симптомов посттравматического стрессового расстройства (ПТСР). В частности, процедура облегчила субъективные психические симптомы расстройства и реакцию на испуг, измеренную с помощью электромиографии глазных мышц. Работа опубликована в JAMA Psychiatry.

Основными методами терапии ПТСР считаются фармакотерапия и психотерапия. Однако многие пациенты сталкиваются с различными побочными действиями лекарств, из-за чего приверженность к лечению со временем у них может снижаться. Психотерапия признана достаточно эффективной (особенно когнитивно-поведенческая терапия), но порой она не может целиком решить проблему. Все это свидетельствует о потребности в разработке новых подходов терапии этого расстройства.

Несколько клинических исследований показало эффективность акупунктуры при ПТСР. Однако в таких исследованиях часто существуют методологические ограничения. Во-первых, не всегда они проводятся с применением плацебо, а во-вторых, редко в них оцениваются объективные показатели функции нервной системы, характеризующие тяжесть ПТСР.

Группа ученых под руководством Майкла Холлифилда (Michael Hollifield) из Медицинского центра Тибора Рубина в Вирджинии провела рандомизированное клиническое исследование, в котором эффективность акупунктуры сравнивалась с эффективностью плацебо. Также ученые исследовали, как изменяется тяжесть субъективных и объективных симптомов. За объективный симптом была принята реакция на испуг, которую измеряли с помощью электромиографии мышц глазного яблока. Всего в исследовании приняло участие 85 мужчин и 8 женщин с диагностированным ПТСР, которых разделили на две группы. Закончил исследование 71 человек.

Участники экспериментальной группы прошли 24 индивидуальных сеанса иглоукалывания по два раза в неделю. Участники контрольной группы посещали похожие сеансы, однако места вкола игл располагались на два сантиметра левее или правее контрольных точек, сами иглы вводились не так глубоко, как принято для акупунктуры, и для них не проводилась электростимуляция. Первичный итоговый анализ показал облегчение симптомов у пациентов экспериментальной группы как в середине лечения (p < 0,001), так и после лечения (p < 0,001).

Для создания испуга и последующего измерения рефлексов с помощью электромиографии глазных мышц ученые применяли визуальные условные стимулы в сочетании с мощным воздушным потоком направленным в гортань. Полные данные об измеренной реакции были доступны для 63 участников во время пробного исследования и 54 участников после лечения. Однофакторные тесты показали, что реакция испуга значительно снижалась у участников экспериментальной группы (p = 0,009). Кроме того, в этой группе наблюдалось наибольшая разница в снижении реакции испуга в середине лечения и после него (p = 0,04). К тому же у тех, у кого наблюдалось большее уменьшение субъективных симптомов, наблюдалась и меньшая реакция на испуг (p < 0,02).

По мнению авторов исследования, основными сильными сторонами исследования было использование релевантного плацебо, а также измерение объективных показателей функции нервной системы — рефлексов испуга. Однако исследователи признают общие ограничения, которые применимы ко всем исследованиям акупунктуры — невозможность проведения двойного слепого вмешательства, отсутствие инертного плацебо, вариативность подходов к лечению и невозможность оценить неспецифические факторы, влияющие на исход лечения. В частности, в этом исследовании иглотерапевты не были ослеплены и существовала вариативность практик акупунктуры. Также ученые признают, что не делали поправок на множественные смешивающие факторы.

04.03.2024

Время от времени исследователи занимаются выявлением новых биомаркеров деменции. На сегодняшний день удалось выяснить, что одной какой-то молекулы, указывающей на патологию, не существует. Для диагностирования деменции и болезни Альцгеймера необходимо рассматривать ряд признаков. В этом позволяет разобраться наука протеомика, изучающая совокупность белков в тканях.

Ученые из Фуданьского университета в Китае проанализировали данные о 1463 белках, содержащихся в плазме крови, взяв биоматериал для исследования у более чем 52 тысяч человек из британского Биобанка. Ни у кого из участников исследования не было деменции (2006-2010). За последующие 14 лет болезнь развилась у 1417 человек. В среднем патология развивалась у людей, чей возраст достигал 66 лет. У 691 из них патология прогрессировала, и развивалась болезнь Альцгеймера.

Благодаря исследования ученым удалось выявить ряд белков, связанных с любого типа деменцией и болезнью Альцгеймера. Наиболее точно на патологию указывали GFAP, NEFL, GDF15, LTBP2. Примечательно, что по отдельности данные биомаркеры не являются столь информативными, нежели при выявлении их сочетания.

01.03.2024

Чтобы «охватить» все возможные варианты депрессии, российские ученые создали препарат, воздействующий не на отдельные нейромедиаторы, а на их центр управления и зарождения — голубое тело мозга. Лекарство на основе природного вещества виндебуранола активирует в голубом теле определенный фермент — тирозингидроксилазы. Такое воздействие позволяет запустить синтез необходимых нейромедиаторов в разных частях мозга и выровнять эмоциональный фон.

Отмечается, что препарат уже протестировали на лабораторных мышах. Также ученые подчеркнули, что настоящая разработка является исходной точкой для создания будущего антидепрессанта, который будет намного эффективней всех существующих сегодня.

Российские ученые из лаборатории биомедицинской химии федерального исследовательского центра биотехнологий РАН создали препарат на основе природного вещества виндебуранола, действие которого направлено на центр управления всех нейромедиаторов в мозге. Его использование может комплексно устранять все варианты депрессии. Результатами научной работы они поделились в ACS (American Chemical Society) Chemical Neuroscience.

Ученые объяснили, что антидепрессанты работают как стабилизаторы нейромедиаторов — биологически активных химических веществ, которые передают электрохимический импульс от нервной клетки через синаптическое пространство между нейронами. Одним из основных биохимических факторов, связанных с депрессией, является дисбаланс нейромедиаторов. Самые известные из них — это дофамин, который отвечает за чувство удовольствия, серотонин, играющий важную роль в регулировании моторных и когнитивных функций и норадреналин — один из медиаторов бодрствования.

В разных участках мозга человека вырабатываются разные нейромедиаторы. Применение антидепрессантов может оказать слабый терапевтический эффект в связи с несовпадением «класса» лекарства и нейромедиатора. Этим обусловлена необходимость длительного подбора препаратов при лечении этого заболевания.

28.02.2024

Ирландские ученые провели серию исследований с участием пациентов с долгим ковидом и пришли к выводу, что в патогенезе стойких когнитивно-неврологических нарушений при этом заболевании одну из центральных ролей играют стойкое системное воспаление и дисфункция гематоэнцефалического барьера. Отчет о работе опубликован в журнале Nature Neuroscience.

После острого заболевания ковидом зачастую остаются длительные неврологические последствия в виде головной боли, чувства усталости, недомогания и разбитости, а также различной степени нарушения сознания и мышления, известные под общим названием «мозговой туман». Клинически значимую неврологическую или психиатрическую дисфункцию испытывают до трети пациентов спустя полгода после постановки диагноза ковида. При этом целостного понимания патогенеза подобных расстройств и связанных с ними потенциальных долгосрочных перспектив у исследователей и врачей пока не сложилось.

Чтобы получить больше информации по этому вопросу, Колин Доэрти (Colin Doherty) и Мэттью Кэмпбелл (Matthew Campbell) с коллегами из дублинского Тринити-колледжа и Больницы Сент-Джеймс собрали сыворотку и плазму крови 76 пациентов (средний возраст 44 года) с острым ковидом в первую волну заболеваемости. У 43 из них инфекция протекала в мягкой форме, 10 — в умеренной и 23 — тяжелой. Для контроля использовали аналогичные биоматериалы 25 здоровых людей (средний возраст 44,7 года), забранные до начала эпидемии. Образцы использовали для дифференциального анализа на различные цитокины и другие сигнальные молекулы, метаболиты и компоненты свертывающей системы (всего 50 биомаркеров).

Стратификация пациентов по признаку «мозгового тумана» с поправками на сопутствующие факторы показала, что при его наличии значимо повышен уровень различных маркеров воспаления (в наибольшей степени интерлейкина-6), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора, а также непрямого показателя дисфункции гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) — белка S100β.

Выяснив это, авторы работы пригласили для участия в дальнейшем исследовании 10 человек, полностью выздоровевших, 11 — с долгим ковидом и еще 11 — с долгим ковидом и «мозговым туманом»; существенной разницы в возрасте между этими группами не было. МРТ с динамическим контрастированием выявила у последних значительно повышенную проницаемость сосудов височных долей и фронтальной коры с обеих сторон. Сравнительный анализ размеров мозговых структур у этих добровольцев и 60 здоровых людей из открытой базы данных IXI Dataset показал, что после ковида во всех группах снижены общий объем мозга, объем белого вещества в мозжечке и толщина коры височных и лобных долей. При «мозговом тумане» дополнительно повышался объем цереброспинальной жидкости и снижалась толщина верхней и средней височной извилин, причем эти изменения коррелировали с признаками нарушения ГЭБ.

Статистический анализ уровней биомаркеров нейровоспаления и дисфункции ГЭБ с поправкой на сопутствующие факторы показал, что у пациентов с «мозговым туманом» селективно повышена концентрация трансформирующего фактора роста бета (TGFβ). Сопоставление с данными МРТ подтвердило, что его уровень четко коррелирует с проницаемостью ГЭБ, общим объемом мозга, а также объемом ствола мозга, миндалевидных тел и цереброспинальной жидкости.

Транскриптомный анализ мононуклеарных клеток периферической крови показал, что при «мозговом тумане» повышена активность путей, связанных с дифференцировкой и активацией Т-лимфоцитов, негативной регуляцией иммунного ответа и циркадианной регуляции экспрессии генов, а снижена — связанных с продукцией иммуноглобулинов, активацией B-лимфоцитов, адаптивным иммунным ответом и некоторыми факторами свертывания. В экспериментах in vitro эти клетки от пациентов с долгим ковидом демонстрировали повышенную адгезию к мозговому эндотелию, которая увеличивалась в присутствии фактора некроза опухолей (TNF) и лишь умеренно снижалась при блокировании молекул адгезии ICAM-1 and VCAM-1. Сыворотка пациентов с долгим ковидом, а также спайк-белок коронавируса увеличивали экспрессию TNF, TGFβ, ICAM1 и VCAM1 в клетках мозгового эндотелия.

Суммарно полученные данные свидетельствуют о том, что стойкое системное воспаление и локализованная дисфункция ГЭБ служат ключевыми характеристиками когнитивно-психических и неврологических изменений при долгом ковиде. Подтвердить эти выводы необходимо в более масштабных исследованиях, но уже сейчас прицельную регуляцию целостности ГЭБ можно рассматривать в рамках помощи таким пациентам, заключают авторы работы.

Ранее австралийские исследователи показали, что долгий ковид с 80-процентной вероятностью можно определить по пяти биомаркерам крови: интерферонам бета, гамма и лямбда, интерлейкину-6 и белку острой фазы воспаления PTX3.

25.02.2024

Дефицит витамина B1 (тиамина) может привести к недостаточному снабжению энергией нейронов мозга. Китайские ученые провели эксперимент, в котором приняли участие 3106 человек старше 55 лет. Они собирали данные о здоровье и когнитивных способностях участников и отслеживали количество потребляемого ими тиамина.

Исследование проводилось в течение шести лет, после чего когнитивные способности добровольцев снова оценивались. Оказалось, что увеличение потребления тиамина на единицу (мг/сутки) привело к снижению общих когнитивных показателей в течение пяти лет.

Особенно негативная связь между потреблением тиамина и когнитивными нарушениями была обнаружена у некурящих с ожирением и гипертонией. Также было обнаружено, что слишком низкое количество тиамина в организме может привести к недостаточному снабжению энергией нейронов мозга, что отрицательно сказывается на внимательности и памяти.

В результате эксперты рекомендуют пожилым людям потреблять от 0,6 до 1,0 миллиграммов тиамина в день, чтобы снизить риск потери когнитивных функций, сообщает General Psychiatry.

19.02.2024

Ученые создали вычислительную модель, которая воспроизводит утрату навыков при семантической деменции. Об исследовании «Хайтеку» сообщила пресс-служба НИУ ВШЭ.

Международная группа исследователей разработала вычислительную модель, имитирующую семантическую деменцию. Нейронная сеть моделирует процессы в областях мозга, которые наиболее важны для языковой функции. Модель показывает, что мозг больных сначала забывает смысл слов, обозначающих предметы, а затем — обозначающих действия. Анализ заболевания поможет в поисках лечения.

Семантическая деменция — тяжелое нейродегенеративное заболевание, при котором человек постепенно утрачивает способность понимать смысл слов. Чтобы помогать пациентам, а в перспективе предотвращать тяжелое течение ззаболевания, врачам и ученым нужно понимать природу заболевания и его нейрональные механизмы. Но для процессов связанных с речью в природе отсутствуют модели для анализа.

Исследователи создали компьютерную модель мозга, которая максимально точно имитирует языковую функцию, исходя из биологического представления о том, какие зоны мозга участвуют в языковых процессах и как они связаны между собой. Модель научили узнавать и понимать различные слова, а затем на ней стали имитировать различные повреждения мозговых тканей, чтобы посмотреть, что происходит с мозгом при развитии семантической деменции.

Чтобы понять, что происходит на разных этапах заболевания, модели наносили «травмы» различной степени тяжести: сначала легкие повреждения, имитирующие раннюю стадию деменции, затем более сильные. При этом эксперимент запускали в двух вариантах, имитируя повреждения в сером и в белом веществе.

Результаты подтвердили данные клинических исследований, что при семантической деменции происходит деградация тканей в различных областях мозга, причем не только в зонах, ключевых для понимания речи, но и в тех, которые отвечают за двигательную активность и восприятие объектов. Модель показала, что разрушения могут затрагивать как серое вещество, так и проводящие пути, причем в последнем случае это приводит к более серьезным проблемам.


Юрий Штыров, ведущий научный сотрудник Института когнитивных нейронаук НИУ ВШЭ, соавтор исследования: «Мы увидели, что более серьезные нарушения происходят именно при повреждении связей между различными участками мозга. А кроме того, мы убедились, что слова, связанные с объектами, то есть существительные, выпадают из лексикона быстрее, чем обозначающие действия, то есть глаголы. Эти результаты подсказывают нам, в какую сторону смотреть при работе с пациентами, чтобы сделать шаг в направлении лучшей диагностики и лечения семантической деменции».

16.02.2024

Новое исследование показало, что заражение вирусом простого герпеса удваивает риск деменции у пожилых людей.

Согласно новому исследованию, заражение вирусом герпеса, удваивает риск развития деменции. Его провели сотрудники Уппсальского университета в Швеции.

«Что особенного в этом конкретном исследовании, так это то, что участники примерно одного возраста. Поэтому результаты можно считать еще более надежными. Возрастные различия, которые в противном случае связаны с развитием деменции, не могут исказить результаты», — отметила Эрика Вестин, ведущий автор и руководитель исследования в пресс-релизе вуза.

Исследование провели с участием 1 002 70-летних людей, не страдающих деменцией, за которыми наблюдали в течение 15 лет. Ученые искали в образцах крови антитела IgG против вируса простого герпеса (ВПГ), ВПГ-1, IgG против цитомегаловируса (ЦМВ), IgM против ВПГ, а также изучали уровни IgG против ВПГ и против ЦМВ.

Иммуноглобулин М (IgM) — первое антитело, секретируемое адаптивной иммунной системой в ответ на первое воздействие организма на чужеродный антиген. Иммуноглобулин G (IgG) — наиболее распространенный тип антител, который связывается с такими патогенами, как вирусы и бактерии, для защиты от инфекции.

В ходе исследования у 7% развилась деменция по всем причинам, а у 4% — болезнь Альцгеймера. Эксперимент показал, что 82% участников были носителями IgG к ВПГ, из которых 6% получали противогерпесвирусное лечение.

Выяснилось, что положительная реакция на антитела к ВПГ IgG связана с удвоенным риском развития деменции.

Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Alzheimer's Disease.

14.02.2024

Новое исследование показывает, что риск развития болезни Альцгеймера у мужчин, принимающих препараты для лечения эректильной дисфункции, такие как виагра, снижается на 18%. Несмотря на многообещающие результаты, исследователи советуют провести дополнительные исследования, прежде чем принимать таблетки для профилактики.

Исследователи из Университетского колледжа Лондона проанализировали данные почти 270 000 мужчин с диагнозом «эректильная дисфункция». Сравнив тех, кто принимал лекарства (в основном силденафил, активный ингредиент виагры), с теми, кто не принимал, они обнаружили, что у первых через 5 лет болезнь Альцгеймера развивалась несколько реже.

Это не первый намек на связь. Исследования на животных показали положительный эффект, но данные о людях были противоречивы. Тем не менее, полученные результаты пополняют растущее число исследований, изучающих возможность использования существующих лекарств в новых целях.

Для подтверждения полученных результатов и определения безопасных и эффективных дозировок необходимы рандомизированные контролируемые исследования. Но даже если результаты подтвердятся, это не будет лекарством или единственной профилактической мерой для болезни Альцгеймера.

12.02.2024

Авторы нового исследования обнаружили замечательную способность мозга компенсировать возрастное снижение активности путем активации дополнительных областей для поддержания когнитивных функций. Это исследование показывает, что пожилые люди действительно могут повысить производительность своих задач за счет адаптивного задействования других областей головного мозга, особенно в клинообразной извилине, которая обычно не связана с сетью множественных запросов (MDN), участвующей в задачах с изменяющимся интеллектом.

Анализируя снимки фМРТ 223 пожилых людей во время решения задач, исследование раскрывает тонкое понимание того, как мозг справляется с проблемами старения, потенциально открывая пути к вмешательствам, которые могут укрепить когнитивное здоровье у пожилых людей. Этот всесторонний анализ подчеркивает сложность функций мозга и адаптации, давая надежду на смягчение воздействия старения на когнитивные способности.

Ученые нашли убедительные доказательства того, что наш мозг может компенсировать возрастное ухудшение, задействуя другие области, чтобы помочь с работой мозга и поддерживать когнитивные способности. С возрастом наш мозг постепенно атрофируется, теряя нервные клетки и связи, что может привести к ухудшению функций мозга. До конца не понятно, почему у некоторых людей мозговая функция лучше, чем у других, и как мы можем защитить себя от снижения когнитивных функций.

Широко распространено мнение, что мозг некоторых людей способен компенсировать ухудшение состояния мозговой ткани, привлекая другие области мозга для выполнения задач. Хотя исследования по визуализации мозга показали, что мозг действительно задействует другие области, до сих пор не было ясно, имеет ли это какое-либо значение для выполнения задачи или дает ли это какую-либо дополнительную информацию о том, как выполнить эту задачу.

В исследовании, опубликованном в научном журнале eLife, группа ученых из Кембриджского университета (University of Cambridge) в сотрудничестве с Университетом Сассекса (University of Sussex) показала, что когда мозг задействует другие области, это улучшает производительность, особенно в мозге пожилых людей. Руководитель исследования Камен Цветанов (Kamen Tsvetanov) из Кембриджского университета комментирует: «Наша способность решать абстрактные проблемы является признаком так называемого «подвижного интеллекта», но по мере того, как мы становимся старше, эта способность начинает значительно снижаться. Некоторым людям удается сохранять эту способность лучше, чем другим. Мы хотели спросить, почему это так — могут ли они задействовать другие области мозга для преодоления изменений в мозге, которые в противном случае были бы пагубными?»

Исследования по визуализации мозга показали, что задачи гибкого интеллекта задействуют «сеть множественных запросов» (MDN), мозговую сеть, включающую области как в передней, так и в задней части мозга, но ее активность снижается с возрастом. Чтобы выяснить, компенсирует ли мозг это снижение активности, команда ученых из Кембриджского университета изучила данные визуализации 223 взрослых в возрасте от 19 до 87 лет, нанятых Кембриджским центром старения и нейронаук (Cam-CAN).

Добровольцев попросили определить лишнее в серии головоломок различной сложности, лежа в сканере функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), чтобы исследователи могли изучить закономерности активности мозга, измеряя изменения в кровотоке. Как и предполагалось, в целом способность решать проблемы с возрастом снижается. MDN была особенно активна, как и области мозга, участвующие в обработке визуальной информации.

Когда ученые дополнительно проанализировали изображения с помощью машинного обучения, то обнаружили две области мозга, которые демонстрировали большую активность в мозгу пожилых людей, а также коррелировали с лучшей производительностью при выполнении задач.

Этими областями были клинообразная извилина в задней части мозга и область лобной коры. Но из этих двух только активность в клинообразной извилине была более сильно связана с выполнением задачи у добровольцев старшего возраста, чем у младших, и содержала дополнительную информацию о задании за пределами MDN.

Хотя неясно, почему именно клинообразная извилина должна быть задействована для этой задачи, исследователи отмечают, что эта область мозга обычно хорошо помогает нам сохранять концентрацию на том, что мы видим. Пожилым людям часто труднее кратко запомнить информацию, которую они только что увидели, например, сложные кусочки головоломки, использованные в задании. Повышенная активность кунеуса может отражать изменение того, как часто пожилые люди смотрят на эти предметы, что является стратегией, позволяющей компенсировать ухудшение зрительной памяти.

Доктор Итан Найтс (Ethan Knights) из отдела познания и наук о мозге Совета медицинских исследований в Кембриджском университете добавляет: «Теперь, когда мы увидели, как происходит эта компенсация, мы можем начать задаваться вопросами о том, почему это происходит с некоторыми пожилыми людьми, но не с другими. Есть ли что-то особенное в этих людях – например, в их образовании или образе жизни – и если да, то можем ли мы вмешаться, чтобы помочь другим увидеть аналогичные преимущества?»

Доктор Алекса Морком (Alexa Morcom) из Школы психологии и исследовательского центра неврологии Университета Сассекса заключает: «Это новое открытие также намекает на то, что компенсация в более позднем возрасте не зависит от сети множественного спроса, как предполагалось ранее, а задействует области, функции которых сохраняются при старении».

09.02.2024

Исследователи сделали революционное открытие о том, как насыщенные жирные кислоты в мозге способствуют консолидации памяти. Команда ученых наметила молекулярные процессы и идентифицировала критические гены, такие как PLA1 и STXBP1, которые регулируют образование этих жирных кислот во время нейронной связи, что дает новое понимание потенциальных методов лечения нейродегенеративных заболеваний. Результаты исследования опубликованы в научном журнале EMBO Journal.

Экспериментируя на моделях мышей, исследователи наблюдали прямую корреляцию между уровнем насыщенных жирных кислот и функцией памяти, подчеркивая важную роль этих соединений в когнитивном здоровье.

Эта работа, результат сотрудничества нескольких престижных учреждений, не только углубляет наше понимание механизмов памяти, но и открывает двери для инновационных терапевтических стратегий для таких состояний, как болезнь Альцгеймера.

Исследователи из Университета Квинсленда (University of Queensland) выявили решающую роль насыщенных жирных кислот в консолидации воспоминаний в мозгу. Доктор Исаак Акефе (Isaac Akefe) из Квинслендского института мозга Квинслендского университета (UQ's Queensland Brain Institute) раскрыл молекулярный механизм и идентифицировал гены, лежащие в основе процесса создания памяти, открыв дверь к потенциальному лечению нейродегенеративных расстройств.

«Ранее мы показали, что уровень насыщенных жирных кислот в мозге увеличивается во время нейронной связи, но мы не знали, что вызывает эти изменения», — комментирует доктор Акефе. «Теперь мы впервые выявили изменения в составе жирных кислот мозга, когда нейроны кодируют воспоминания. Фермент под названием фосфолипаза А1 (PLA1) взаимодействует с другим белком в синапсе, называемым STXBP1, с образованием насыщенных жирных кислот».

Мозг — самый жирный орган тела, 60% его веса составляют жировые соединения, называемые липидами. Жирные кислоты являются строительными блоками класса липидов, называемых фосфолипидами. Работа, проделанная в лаборатории профессора Фредерика Менье (Frederic Meunier), показала, что STXBP1 контролирует нацеливание фермента PLA1, координируя высвобождение жирных кислот и направляя связь в синапсах головного мозга.

«Человеческие мутации в генах PLA1 и STXBP1 снижают уровень свободных жирных кислот и способствуют неврологическим расстройствам», — добавляет профессор Менье.

«Чтобы определить важность свободных жирных кислот в формировании памяти, мы использовали мышиные модели, в которых ген PLA1 удален. Мы отслеживали начало и прогрессирование неврологических и когнитивных нарушений на протяжении всей их жизни и увидели, что даже до того, как их память ухудшилась, уровень насыщенных свободных жирных кислот у них был значительно ниже, чем у контрольных мышей. Это указывает на то, что фермент PLA1 и жирные кислоты, которые он выделяет, играют ключевую роль в приобретении памяти».

Исследование имеет важные последствия для понимания того, как формируются воспоминания.

«Наши результаты показывают, что управление этим путем приобретения памяти имеет потрясающий потенциал для лечения нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера», — заключает профессор Менье.

07.02.2024

С помощью элементарных дыхательных упражнений снизить вероятность развития деменции, которая охватывает клетки мозга человека, выяснили ученые из США. Об этом сообщает Nature Scientific Reports.

Согласно сообщению, речь идет о минимизации скопления бета-амилоидных белков для предупреждения деменции (органическое поражение мозга). Специальные исследования помогли выявить эффективное дыхательное упражнение.

По словам ученых, необходимо дышать, то есть вдыхать и выдыхать по пять секунд. Проделывать подобные действия следует в течение 20 минут, желательно курсом в четыре недели. Детальный анализ состояния мозга участников эксперимента показал существенное снижение концентрации вредных белков.

Научные результаты позволили предполагать, что регулярные сеансы дыхательной биологической обратной связи могут быть эффективным средством снижения риска развития болезни Альцгеймера. То есть, простые манипуляции с дыханием благоприятно сказываются на биохимических процессах в организме. Предполагается, что новая методика может стать эффективной профилактикой распространенной болезни.

05.02.2024

Ученые выявили пять случаев болезни Альцгеймера, возникших из-за заражения амилоидным белком в результате лечения десятилетиями ранее. Эти уникальные прецеденты помогут переосмыслить связь между прионными заболеваниями и болезнью Альцгеймера.

Одна из основных причин возникновения болезни Альцгеймера — накопление патогенной формы бета-амилоидного белка в головном мозге. Обычно заболевание возникает спорадически вследствие накопления мутаций к концу взрослой жизни или — реже — из-за наследственного дефектного гена. В новой статье, опубликованной в журнале Nature Medicine, представлены случаи возникновения болезни Альцгеймера, приобретенной после медицинского вмешательства задолго до первых проявлений заболевания и обусловленной передачей патогенной формы бета-амилоидного белка.

Все пациенты, о которых рассказано в статье, будучи детьми, получали гормон роста человека, выделенного из гипофиза умерших людей. Такой метод использовали для лечения различных причин низкого роста как минимум у 1848 человек в Великобритании с 1959 по 1985 год. Позднее от него отказались, когда выяснилось, что некоторые партии таких гормонов загрязнены дефектными прионами (аномальными белками, скрученными в патогенную форму), которые вызывали смертельное прионное заболевание — болезнь Крейтцфельдта — Якоба. Впоследствии гормон роста от мертвых людей заменили синтетическим аналогом, не несущим риска передачи патогенных форм прионов.

В более ранних работах ученые сообщали, что у некоторых пациентов с болезнью Крейтцфельдта — Якоба, возникшей из-за лечения гормоном роста трупного происхождения, преждевременно развились отложения бета-амилоидного белка в головном мозге. Также в другой статье авторы показали, что архивные образцы гормона роста от мертвых людей, загрязненные бета-амилоидным белком, даже спустя десятилетия передавали патологию бета-амилоида лабораторным мышам при его введении. Поэтому ученые предположили, что у людей, подвергшихся воздействию загрязненного гормона, не заболевших болезнью Крейтцфельдта — Якоба и проживших дольше, в итоге может развиться болезнь Альцгеймера.

Авторы новой работы сообщили о восьми людях, проходивших лечение гормоном роста трупного происхождения в детстве, часто в течение нескольких лет. У пяти из них были симптомы деменции с уже диагностированной болезнью Альцгеймера или же соответствующими диагностическими критериями для этого состояния. Еще один пациент подходил по критериям умеренных когнитивных нарушений. Всем им было от 38 до 55 лет, когда появились неврологические симптомы. Анализ биомаркеров подтвердил диагноз «болезнь Альцгеймера» у двух человек, а также предсказал возникновения заболевания еще у одного. В другом случае наличие болезни Альцгеймера подтвердило посмертное вскрытие.

Необычно молодой возраст, в котором у этих пациентов начали развиваться симптомы, вместе с фактом лечения гормоном роста от мертвых людей в детстве позволил предположить, что у них не было обычной спорадической болезни Альцгеймера, часто возникающей с возрастом у современных людей. Кроме того, команда исследователей исключила наследственную болезнь Альцгеймера у пяти пациентов, образцы которых были доступны для генетического тестирования. Все это подкрепило вывод: причина возникновения болезни Альцгеймера в описанных случаях — передача патогенной формы бета-амилоида при лечении в детстве.

Обстоятельства, при которых у этих людей трагически развилась болезнь Альцгеймера, крайне необычны. Поскольку лечение гормоном роста от мертвых людей больше не практикуют, риск какой-либо новой передачи таким путем отсутствует. Сообщений о случаях болезни Альцгеймера, приобретенных в результате каких-либо других медицинских или хирургических процедур, на сегодня не существует. Как нет и предположений о том, что бета-амилоид может передаваться в повседневной жизни либо во время обычной медицинской или социальной помощи.

Результаты показали, что болезнь Альцгеймера и некоторые схожие с ней неврологические заболевания имеют общие с болезнью Крейтцфельдта — Якоба патологические процессы. Это может подтолкнуть к разработке новых стратегий лечения деменций, связанных с патологической формой бета-амилоидного белка.

02.02.2024

Международная исследовательская группа под руководством невролога и старшего научного сотрудника Института мозга Крембила (Krembil Brain Institute) доктора Энтони Ланга (Anthony Lang) предложила новую модель классификации болезни Паркинсона (БП).

В последние десятилетия исследователи обнаружили несколько биологических факторов, лежащих в основе БП. Ключевые факторы включают накопление белка альфа-синуклеина в мозге, что приводит к дегенерации нейронов, а также генетические факторы, которые увеличивают риск развития заболевания. Ученые также начали разрабатывать надежные методы проверки этих факторов, называемых биомаркерами, у живых пациентов.

Несмотря на эти достижения, врачи по-прежнему диагностируют заболевание на основании клинических особенностей, таких как наличие тремора и других распространенных двигательных симптомов.

По данным доктора Ланга, заведующего кафедрой двигательных расстройств в Университетской сети здравоохранения (University Health Network, UHN) и профессора медицинского факультета Университета Торонто (University of Toronto), этот традиционный подход к диагностике БП не учитывает сложные биологические процессы.

«Мы знаем, что болезнь Паркинсона существует в мозге в течение одного-двух десятилетий или дольше, прежде чем появятся клинические проявления», — комментирует доктор Ланг. «Итак, мы считаем, что текущие исследования должны основываться на биологических детерминантах заболевания, а не на ограниченных клинических описаниях его признаков и симптомов». Он добавляет: «Нам нужен радикально иной взгляд на эту болезнь».

В недавней статье, опубликованной в журнале Lancet Neurology, команда доктора Ланга предложила новую, биологически обоснованную модель классификации БП, названную SynNeurGe (произносится как «синергия»).

Модель подчеркивает важные взаимодействия между тремя биологическими факторами, которые способствуют заболеванию:

• наличие патологического α-синуклеина в головном мозге (S);
  
  
• признаки нейродегенерации, которая возникает по мере прогрессирования заболевания (N); и
  
  
• наличие вариантов генов, которые вызывают или сильно предрасполагают человека к заболеванию (G).
  
  

По мнению команды ученых, эта система классификации «S-N-G» лучше учитывает биологическую гетерогенность БП и множество способов проявления этого заболевания у пациентов. Следовательно, система может помочь исследователям выявить подгруппы пациентов с различными болезненными процессами и разработать клинически значимые методы лечения, модифицирующие заболевание.

«Мы должны признать, что болезнь Паркинсона может существенно различаться у разных пациентов. Мы имеем дело не с каким-то одним заболеванием», — объясняет доктор Ланг. «Наша модель дает гораздо более широкий и целостный взгляд на болезнь и ее причины».

«Благодаря этой новой модели доктор Ланг возглавляет поистине важнейшие международные усилия по переосмыслению биологической сложности болезни Паркинсона, что приведет к более продвинутым и упорядоченным исследованиям в этой области и, в конечном итоге, к точной медицине для пациентов», – объясняет доктор Джайдип Бэйнс (Jaideep Bains), содиректор Института мозга Крембила.

Команда ученых уверена, что этот новый взгляд на БП поможет исследователям изучить ее молекулярную основу, отличить ее от других нейродегенеративных состояний, имеющих общие биологические особенности, и определить цели для новых методов лечения.

Несмотря на эти потенциальные применения, доктор Ланг предупреждает, что модель предназначена только для исследовательских целей и не готова к немедленному применению в клинике. Тем не менее, это уже вселяет надежду среди пациентов и медицинского сообщества.

«Возможность адаптировать лечение улучшается, когда вы можете точно определить, что происходит с конкретным пациентом, таким как я», — добавляет Хью Джонстон (Hugh Johnston), основатель Консультативного совета пациентов с двигательными расстройствами в Институте мозга Крембила, который в настоящее время живет с болезнью Паркинсона. «Этот новый образ мышления — это то, чего мы так долго ждали. Это то, что меняет правила игры».

«Не обращая внимания на биологию, вы не сможете получить ответы. А без ответов у нас не будет столь необходимых прорывов в лечении болезни Паркинсона», — заключает доктор Ланг. «Эта новая система классификации и будущий исследовательский проект, который она вдохновит, — одна из самых захватывающих вещей, над которыми я работал во время своей карьеры».

31.01.2024

Прием статинов уменьшает риск любой деменции на 20%, а болезни Альцгеймера — на 28% у пациентов с сердечной недостаточностью. Итоги исследования описывает журнал Lancet Regional Health.

Эксперты изучили данные более чем 100 000 пациентов с сердечной недостаточностью из Гонконга. Из них половина употребляла статины — снижающие уровень холестерина в крови медикаменты. Средний возраст участников составил 74 года. На протяжении десяти лет у 2250 развилась болезнь Альцгеймера, у 1831 — сосудистая деменция, а у 5950 — другой тип деменции.

В числе тех, кто принимал статины, распространенность деменции составила 7,3%, а среди тех, кто не употреблял их — у 11%. После учета других характеристик пациентов, анализ дал понять, что статины уменьшают риск любой деменции на 20%, летального исхода от любой причины — на 30%.

Медикаменты оказались особенно эффективны в профилактике болезни Альцгеймера: они уменьшали ее относительный риск на 28%.

29.01.2024

Специалисты Северо-Западного университета выяснили новую причину гибели нейронов в мозге при болезни Альцгеймера.

Ученые изучали образцы мозговой ткани, полученные от пациентов с деменцией и болезнью Альцгеймера, и сравнивали их с образцами здоровых пациентов. В результате анализа было выявлено, что наличие токсичной РНК коррелирует с ухудшением состояния мозга и развитием деменции.

Токсичная РНК вызывает повреждение ДНК мозговых клеток, что приводит к их гибели. Старение мозга ускоряется, а защитные функции становятся менее эффективными.

Однако ученые отметили, что у некоторых пожилых людей, у которых память остается четкой и активной на протяжении долгого времени, количество защитных нитей РНК значительно выше. Это говорит о том, что возможно существует связь между количеством защитных нитей и сохранением когнитивных функций мозга.

Предполагается, что разработка методов вывода токсичной РНК из мозга может стать ключом к возможному лечению болезни Альцгеймера.

26.01.2024

Ученые провели исследование Supplement and Multivitamin Outcomes Study (COSMOS), где изучали воздействие мультивитаминов на память и когнитивное старение. В нем принимали участие 573 человека. Результаты показали, что статистически значимое улучшение когнитивных функций у тех, кто принимал мультивитамины по сравнению с плацебо.

Ученые обнаружили, что ежедневное употребление мультивитаминов оказывает укрепляющий эффект на мозг, помогая бороться с когнитивными нарушениями.

К 2060 году, по предупреждению Ассоциации Альцгеймера, каждый четвертый американец окажется в возрастной группе с повышенным риском когнитивного ухудшения.

Ежедневное употребление мультивитаминов, содержащих более 20 важных микроэлементов, признается простым, но эффективным методом противостояния утрате памяти и замедления когнитивного старения.

Ведущий исследователь Чираг Вьяс (Chirag Vyas) отметил, что когнитивное ухудшение — одна из главных проблем стареющего населения, и ежедневный мультивитамин представляет собой доступный способ замедлить процесс старения.

Полученные результаты показывают, что ежедневное употребление мультивитаминов может замедлить когнитивное старение на целых два года по сравнению с плацебо.


24.01.2024

ИИ может стать ключевым инструментом в разработке антидепрессантов. Исследователи обнаружили сотни тысяч потенциальных новых психоделических молекул с помощью инструмента для предсказания структуры белков AlphaFold, разработанного компанией DeepMind в Лондоне. Это открытие может способствовать разработке новых антидепрессантов. AlphaFold, уже признанный прорывом в биологии, предоставляет структуры почти всех известных белков, что может ускорить поиск и улучшение лекарственных препаратов.

Несмотря на первоначальный скептицизм относительно эффективности AlphaFold в поиске новых лекарств, последние исследования показывают, что его предсказания могут быть столь же полезны, как и структуры белков, полученные экспериментальным путем. Это особенно важно, учитывая, что экспериментальное определение структуры белков может занимать месяцы или даже годы.

Исследователи Брайан Шойхет и Брайан Рот проверили структуры двух белков, связанных с нейропсихиатрическими состояниями, используя как экспериментальные методы, так и предсказания AlphaFold. Они обнаружили, что предсказанные структуры помогли идентифицировать новые лекарственные соединения, активирующие серотониновый рецептор, что может быть полезно в разработке антидепрессантов.

Хотя предсказанные структуры не всегда могут заменить детальные экспериментальные модели, они предлагают значительные преимущества в ускорении процесса открытия лекарств. Компания Isomorphic Labs, дочерняя компания DeepMind, активно использует AlphaFold в своих исследованиях по поиску лекарств.

Эти открытия подчеркивают потенциал AlphaFold в улучшении процесса поиска лекарств, хотя и подчеркивают, что инструмент не является универсальным решением и не полностью заменяет экспериментальные методы. Важность нахождения баланса между использованием предсказанных и экспериментальных структур остается ключевой в области фармацевтических исследований.

22.01.2024

В США впервые было одобрено уникальное программное обеспечение на основе ИИ, которое прогнозирует развитие когнитивных нарушений. Компания Darmiyan, базирующаяся в Сан-Франциско, получила одобрение De Novo от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для своего продукта BrainSee. Эта программа способна определять вероятность перехода от лёгкой когнитивной недостаточности к болезни Альцгеймера в течение пяти лет. Первоначально о нововведении сообщил издательский ресурс Fierce Biotech.

BrainSee использует данные магнитно-резонансной томографии мозга и результаты когнитивных тестов, которые уже являются частью стандартной диагностики для людей, испытывающих беспокойство по поводу первых признаков ухудшения умственных способностей. Программа анализирует полученную информацию и составляет прогностический рейтинг. Такой подход не только откроет возможности для раннего вмешательства и лечения, но и придаст уверенности тем, кто находится в группе низкого риска.

В пресс-релизе представители Darmiyan отмечают: "Это нововведение кардинально преобразует опыт пациентов, позволив им перейти от постоянного ощущения тревоги к осознанному контролю над своим здоровьем. В эпоху развития новых методов лечения болезни Альцгеймера точный прогноз становится ключевым в выборе наиболее подходящего курса лечения". Они также подчеркивают, что BrainSee может существенно уменьшить финансовые затраты на уход за пациентами. Из года в год эта сумма исчисляется миллиардами долларов.

Одобрение De Novo от FDA предоставляется продуктам, не имеющим аналогов на рынке, но при этом уже доказавшим свою эффективность и безопасность в клинических испытаниях. В 2021 году FDA присвоило BrainSee статус "прорывной технологии", что стало важным этапом на пути к его полному одобрению.

Программа BrainSee полностью автоматизирована и предоставляет результаты в тот же день после медицинских сканов и тестов. Выход технологии на рынок означает переход от традиционных методов, зависящих от биомаркеров, к новым и наиболее эффективным.

19.01.2024

Ученые из Института физической химии и электрохимии им. А. Н. Фрумкина РАН, Института биоорганической химии им. М. М. Шемякина и Ю. А. Овчинникова и Московского физико-технического института провели исследование, посвященное ранней стадии болезни Альцгеймера, и установили, что большую роль в развитии этого заболевания играет не только белок-предшественник бета-амилоида, но и его расположение в мембране клеток. Известно, что нарушения в работе данного белка приводят к образованию амилоидных бляшек, однако роль липидного окружения в данном процессе до сих пор оставалась невыясненной. Открытие влияния холестерина на структуру и функции данного белка способствует поиску новых методов терапии болезни Альцгеймера. Результат исследования опубликован в журнале Membranes. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ.

Наиболее распространенной причиной деменции пожилых людей является болезнь Альцгеймера, и число таких пациентов в мире только растет. По данным ВОЗ, к 2050 году деменция будет диагностирована у более чем 130 млн человек. Хотя точные причины возникновения болезни Альцгеймера до сих пор не совсем ясны, установлено, что она тесно связана с работой белка-предшественника бета-амилоида, экспрессируемого нейронами и состоящего из 770 аминокислот. Один из механизмов болезни, приводящих к образованию амилоидных бляшек у мышей, был тщательно исследован ранее. Ученые изучали нарушение аутофагии (естественного процесса уничтожения нежелательных соединений внутри клетки), приводящее к аутофагическим вакуолям, последовательно упаковывающимся в большие мембранные пузырьки и эволюционирующим в старческие амилоидные бляшки.

«Белок-предшественник бета-амилоида отвечает за очень много важных физиологических процессов, связанных с высшей нервной деятельностью: это и память, и иммунный ответ, который формируется внутри головного мозга. Нарушения, которые происходят в цикле работы данного белка, могут приводить к развитию различных нейродегенеративных заболеваний, в первую очередь болезни Альцгеймера. В нашем исследовании мы изучили причины этих нарушений и, главное, установили, какие клеточные факторы влияют на развитие данного заболевания. Ответы на эти вопросы, позволят если не излечить, то хотя бы понимать, какими способами можно облегчить протекание болезни и разработать вспомогательные терапии», — рассказал об исследовании Олег Батищев, доцент кафедры физики живых систем МФТИ.

Ранее группа ученых проводила изучение липидных рафтов — участков мембраны, обогащенных сфинголипидами и холестерином. Исследования показали, как молекулы различной геометрии влияют на образование рафтов. Также был проведен анализ взаимосвязи между наличием данных липидных доменов и болезнями, связанными со старением.

Для решения задач текущего исследования ученые рассмотрели участок белка-предшественника бета-амилоида, который находится внутри клеточной мембраны нейрона. С помощью атомно-силовой микроскопии они провели исследование взаимодействия фрагмента белка, включающего трансмембранный и примембранный участки данного белка, и модельных мембран, содержащих липидные домены с разными концентрациями холестерина. Эксперименты проводились для дикого типа и мутантной формы белка, которая несет большой риск развития болезни Альцгеймера.

«В рамках этой работы мы обнаружили, что положение и глубина залегания фрагмента нашего белка в клетке очень сильно зависят от наличия определенных липидов в мембране. В частности, в нашем случае значительное влияние оказывало содержание холестерина. От его количества зависят многие свойства клеточных мембран, их проницаемость, формирование различных доменов, функционирование мембранных белков. Именно глубина расположения белка-предшественника бета-амилоида в мембране во многом определяет каскад его расщеплений ферментами до различных изоформ бета-амилоидов в норме и формирование патогенных бета-амилоидов при патологии», — отметил Эдуард Бочаров, старший научный сотрудник Центра исследований молекулярных механизмов старения и возрастных заболеваний МФТИ.

Также ученые обнаружили, что примембранные участки белка, которые лежат на поверхности клеточной мембраны, формируют достаточно интересный кластер, который выглядит как кольцо. В зависимости от наличия мутаций, связанных с повышенной вероятностью болезни Альцгеймера, они также находятся на разной глубине липидного бислоя.

Изучение белка-предшественника бета-амилоида и его функциональных фрагментов в среде, близкой к липидной структуре клеточной мембраны, раскрывает молекулярные механизмы связывания белка с холестерином и липидными рафтами.

«Мы предполагаем, что нам удалось зафиксировать некое промежуточное состояние перед формированием амилоидных бляшек. В нем определенные участки белка выходят на поверхность, кластеризуются, и дальше вся эта система меняет свою структуру, формируя бета-амилоиды, которые способствуют развитию болезни Альцгеймера. Помимо этого, нам удалось зафиксировать, что липидный состав мембраны, который, как известно, меняется с возрастом, также влияет на положение белка.

Четкое понимание влияния липидного состава поможет разработать диету, которая сможет повлиять на протекание заболевания. Например, полиненасыщенные жирные кислоты сильно влияют на связывание холестерина. Таким образом, через липидную компоненту возможно терапевтически влиять на некие симптомы нейродегенеративных заболеваний. Конечно, более полноценную картину даст исследование полноразмерного белка, но это достаточно трудоемкая работа, которая нам еще только предстоит», — заключил Олег Батищев.

Таким образом, ученые открыли еще один действенный путь для терапии болезни Альцгеймера и показали, как именно липиды могут влиять на предшествующее состояние формирования токсичных агрегатов бета-амилоидов на мембране, которое, по-видимому, приводит к развитию болезни. Это позволяет рассматривать определенные участки белка-предшественника амилоида как потенциальные мишени для лекарственных препаратов, которые раньше даже не принимали во внимание.

17.01.2024

Ученые из Университета Цукубы в Японии сделали заявление, что систематическое употребление кофе может положительно отразится на функциях памяти и внимания, а также замедляет скорость старения организма. Об этом сообщает Springer Link.

В ходе проведения специального эксперимента на данную тему исследователи, в течение 30 дней давали лабораторным мышам тригонеллин — природное вещество, которое содержится в кофейных зернах, пажитнике и японской редьке. После этого грызуны были помещены в лабиринт Морриса, где каждый из них продемонстрировал значительное улучшение способности к запоминанию.

Согласно научному выводу, регулярное употребление кофе способствует улучшению когнитивных функций за счет благотворного влияния тригонеллина на кровообращение в головном мозге, а также поощряет рост новых нейронов и улучшает связь между ними.

15.01.2024

Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе определили нервные связи, с помощью которых мозг управляет запасами жира. Эти связи ухудшаются с возрастом, вызывая проблемы со здоровьем, но эксперименты на мышах показали, что процесс обратим: воздействуя на клетки мозга ученые замедлили старение и увеличили продолжительность жизни животных.

Ученые идентифицировали набор нейронов в области мозга, называемой дорсомедиальным гипоталамусом. В активном состоянии эти нейроны производят белок Ppp1r17, запуская цепочку событий, которая активирует белую жировую ткань в организме. Это приводит, во-первых, к высвобождению жирных кислот в кровоток, где их можно использовать для физической активности. А, во-вторых, в гипоталамусе высвобождается фермент eNAMPT, который поддерживает функции мозга.

Хотя эта система хорошо работает в молодости, она начинает замедляться из-за естественного старения. Исследователи обнаружили, что у пожилых животных Ppp1r17 покидает ядра нейронов и снижает силу сигналов. В результате эта система со временем атрофируется, жировая ткань получает меньше сигналов для высвобождения молекул в кровь. Это, в свою очередь, приводит к накоплению жира и уменьшению количества энергии, доступной организму.

Чтобы проверить, можно ли обратить процесс вспять, исследователи активировали нужные нейроны у старых мышей двумя способами. В одной группе они воздействовали на гены, участвующие в этом процессе, а в другой искусственно вводили мышам больше eNAMPT.

В обоих случаях обработанные мыши оказались более активными, имели меньше физических признаков старения, таких как истончение шерсти, и жили дольше, чем контрольные мыши. Все мыши в контрольной группе умерли в возрасте 1000 дней (около 2,7 года), что является верхним пределом естественного старения, но обработанные мыши прожили на 60–70 дней дольше — увеличение примерно на 7%.

Хотя пока не ясно получится ли применить тот же подход к людям, похожая система есть и у нашего вида, отмечают исследователи. Если удастся продлить срок жизни на те же 7%, у людей это означало бы еще примерно пять лет при ожидаемой продолжительностью жизни 75 лет, большая часть из которых будет здоровыми.

12.01.2024

Европейские и американские нейрофизиологи выяснили, что у болезни Альцгеймера существует как минимум пять подтипов, отличающихся друг от друга наборами белков и других биомолекул, работа которых нарушается по мере развития деменции. Об этом сообщила пресс-служба Амстердамского университета.

"Исследователи обнаружили свидетельства существования как минимум пяти различных биологических вариантов болезни Альцгеймера, каждый из которых требует подбора оптимального режима лечения. Это потенциально объясняет то, почему почти все прототипы лекарств от деменции не помогали или слабо помогали пациентам в ходе клинических испытаний", - говорится в сообщении.

К такому выводу пришла группа европейских и американских нейрофизиологов под руководством доцента Амстердамского университета (Нидерланды) Питера Виссера при изучении образцов спинномозговой жидкости, полученной от 400 носителей болезни Альцгеймера и 200 здоровых добровольцев. Ученые всесторонне изучили эти пробы, в том числе измерили концентрации 1,05 тыс. биомолекул, присутствующих в спинномозговой жидкости.

Последующий анализ этих данных указал, что всех носителей болезни Альцгеймера можно было разделить на пять подгрупп, для представителей которых были характерны разные аномалии в составе спинномозговой жидкости. К примеру, для одной из них был характерен избыток белков, связанных с пластичностью нейронов, их способностью формировать новые связи. В спинномозговой жидкости других групп содержалось чрезмерно много молекул, связанных с иммунитетом, а также со сбоями в работе желудочков мозга и барьера между кровеносной и нервной системами.

Эти различия также отражались на том, как именно развивалась болезнь Альцгеймера. В частности, пациенты с большим количеством белков, связанных с пластичностью нейронов, лучше сопротивлялись развитию болезни, чем представители остальных четырех подгрупп, а для пациентов с чрезмерно активной иммунной системой была характерна максимально быстрая атрофия коры больших полушарий мозга.

Как предполагают ученые, особенности в молекулярных механизмах и в характере развития всех пяти подтипов болезни Альцгеймера говорят о том, что для терапии каждого из них необходимо выработать индивидуальный подход. Это потенциально объясняет то, почему почти все ранее разработанные препараты для лечения данной формы деменции оказались бесполезными или слабоэффективными при проведении широких клинических испытаний, подытожили исследователи.

09.01.2024

Исследование начнется в начале 2024 года. В январе 2024 года британские ученые начнут исследование механизма развития деменции при вдыхании загрязненного воздуха.

Для этого они набрали 45 добровольцев с семейной историей деменции, которые будут вдыхать различные загрязнители воздуха — древесный дым, выхлопные газы дизельного двигателя, чистящие средства и выбросы, которые образуются при приготовлении пищи. Контролем будет служить обычный воздух.

Как сообщается в протоколе, опубликованном на medRxiv.org, такой подход позволит идентифицировать наиболее опасные компоненты в загрязнителях воздуха и лучше понять механизмы развития нейродегенеративных заболеваний.

Команда ученых под руководством Томаса Фаэрти (Thomas Faherty) из Бирмингемского университета будет исследовать различные функциональные и лабораторные показатели добровольцев до и после воздействия загрязнителей. В них входят спирометрия, исследование носовой слизи и крови и оценка когнитивных функций. Добровольцы будут вдыхать каждый из загрязнителей на протяжении часа в концентрациях, приближенных к реальным условиям.

29.12.2023

Учёные из Школы медицины Тринити-колледжа в Дублине в ходе долгих исследований обнаружили прямую связь дефицита витамина В12 с депрессией и связанного с этим состоянием повышенного риска ранней смертности после 50 лет.

Как оказалось, витамин В12, или цианокобаламин, крайне важен для нормального функционирования нервной системы. Его нехватка может спровоцировать развитие психических расстройств, включая депрессию. Об этом учёные узнали в ходе исследования связи уровня витаминов В12 и B9 в плазме крови с риском клинической депрессии в возрасте от 50 лет, которая, в свою очередь, становится причиной смертности у людей указанной возрастной категории.

Были изучены данные почти 4 тысяч ирландцев.

Исследователи выяснили, что дефицит цианокобаламина ведёт к тяжёлой клинической депрессии в следующие 4 года. Но связи уровня B9 с психическими расстройствами учёные не выявили.

27.12.2023

Инновационные кристаллы, эффективные в терапии болезней Альцгеймера, Паркинсона и шизофрении разработала группа ученых из Красноярска, Индии, Туниса и Саудовской Аравии. Результаты исследования опубликованы в Zeitschrift für Physikalische Chemie.

Согласно сообщению, уникальный гибрид, полученный путём синтеза кристаллов на основе органического соединения азотной кислоты, выступает в качестве ингибитора белков, связанных с болезнями Альцгеймера, Паркинсона и шизофрении.

В ходе проведения исследования специалисты выяснили, что новый материал демонстрирует высокую стабильность и реакционную способность.

«Исследование открывает новые возможности для разработки гибридных материалов с уникальными свойствами, которые могут быть использованы в различных областях, включая биомедицину, энергетику и электронику», подчеркнул к.м.н. и химик Юрий Маляр.

Актуальность научной разработки заключается ещё и в том, что понимание сложных взаимодействий и биологической активности этого ингибитора имеет большое значение для разработки новых лекарственных препаратов.

25.12.2023

Американский доктор психиатрии Трейси Маркс из Университета Атланты обратил внимание, что люди с диагностированной депрессией, часто острее других ощущают ломоту во всем теле, испытывают головокружение или чувство дискомфорта в ЖКТ. Депрессия также может являться причиной боли в спине.

Согласно исследованию ученых США, депрессия и боль имеют общую биологическую связь через нейромедиаторы серотонин и норадреналин. Проведенная научная работа доказала положительную корреляцию между риском возникновения болей в пояснице и тяжестью депрессии. Отмечается, что люди с болями в спине в четыре раза чаще страдают депрессией, чем остальная часть населения.

Также побочным эффектом депрессии является синдром хронической усталости, который может демотивировать людей. Так, депрессирующие пациенты могут быть более склонны к болям в спине из-за отсутствия у них мотивации заниматься спортом и правильно питаться.

В качестве вариантов лечения необходимы врачебные консультации, техники релаксации, поведенческая терапия, упражнения для поднятия настроения, программы обезболивания и лекарственная терапия.

22.12.2023

Атлас мозга открывает путь к лечению неврологических расстройств.

Международная группа исследователей впервые создала полный атлас клеток всего мозга млекопитающих. Атлас, описывающий мышиный мозг, содержит информацию о типе, расположении и молекулярных характеристиках более чем 32 миллионов клеток, а также сведения о связях между ними.

Мышь является наиболее распространенной моделью в нейробиологических исследованиях, и созданный атлас открывает путь к лучшему пониманию мозга человека, который считается самым мощным компьютером в мире. Также атлас заложит основу для создания нового поколения точных терапевтических методов для людей с психическими и неврологическими расстройствами мозга.

Исследование финансировалось Национальным институтом здоровья США (National Institute of Health, NIH) в рамках инициативы BRAIN . Открытия были опубликованы в коллекции из 10 статей в журнале Nature.

Национальный институт психического здоровья (National Institute of Mental Health) подчеркнул, что атлас мышиного мозга позволяет увидеть сложную сеть мозговых клеток млекопитающих с невиданной ранее детализацией, предоставляя исследователям необходимые данные для понимания функций и заболеваний человеческого мозга.

Атлас описывает типы клеток в каждом районе мышиного мозга и их организацию. Помимо структурной информации, атлас предоставляет подробный каталог клеточного транскриптома — полного набора генетических инструкций, содержащих указания на создание белков и других клеточных продуктов. Транскриптомная информация в атласе организована иерархически, детализируя классы, подклассы и тысячи отдельных кластеров клеток в мозге.

Атлас также характеризует эпигеном клетки — химические модификации клеточной ДНК и хромосом, которые меняют способ выражения генетической информации клетки. Он описывает тысячи эпигеномных типов клеток и миллионы потенциальных элементов генетической регуляции для различных типов мозговых клеток.

Вместе структурная, транскриптомная и эпигенетическая информация атласа предоставляют карту организации и разнообразия клеток мышиного мозга. Атлас также включает данные о нейромедиаторах и нейропептидах, используемых различными клетками, и о взаимоотношениях между типами клеток в мозге. Эта информация может служить подробной схемой того, как химические сигналы инициируются и передаются в различных частях мозга. Электрические сигналы являются основой для работы мозговых цепей и функционирования мозга в целом.

Из десяти исследований, включенных в эту коллекцию, семь финансировались через инициативу NIH BRAIN Initiative Cell Census Network ( BICCN ), а два – через более широкую инициативу BRAIN . Основная цель BICCN – разработать полный перчеень клеток мозга, чтобы лучше понимать, как развиваются расстройства мозга и как их лучше лечить. Следующая цель ученых — завершить клеточные карты человеческого мозга и мозга приматов.

20.12.2023

Учёные из Волгограда изучили микроэлементы в организме и научились контролировать те, что отвечают за старение. В Научном центре инновационных лекарственных средств (НЦИЛС) в России учёные смогли обнаружить метод, который может замедлить процесс старения. Они подробно изучили одну из ключевых причин старения, метилглиоксаль, и выработали способ его контроля. Эта новая разработка, проведённая в Волгоградском государственном медицинском университете, может предотвращать развитие таких заболеваний, как сахарный диабет, болезни сердца и сосудов, а также нейродегенеративные расстройства, включая болезнь Альцгеймера.

Учёные из НЦИЛС уже более пяти лет посвятили исследования поиску новых методов восстановления межклеточного вещества, которое подвергается повреждениям в процессе старения. Им удалось найти средства, способные поддерживать нормальный уровень коллагена — вещества, заполняющего пространство между клетками и органами, обеспечивая их нормальное функционирование.

Дополнительно, учёные выявили молекулы потенциальных лекарств, способных снизить формирование маркеров старения. Эффективность этих открытий была успешно подтверждена на лабораторных животных, что открывает перспективы для будущих исследований и разработок в области борьбы со старением.

18.12.2023

Деменция после инсульта — нарушение высшей нервной деятельности, обусловленное органическим поражением головного мозга в результате частичного или полного прекращения кровоснабжения органа.

Немецкие ученые провели систематический обзор и метаанализ более сотни статей, посвященных факторам риска развития деменции после инсульта. Они выяснили, что исходные когнитивные нарушения сильнее всего влияют на вероятность развития деменции. Помимо этого риск повышают сахарный диабет, фибрилляция предсердий и гиперинтенсивность белого вещества головного мозга на магнитно-резонансной томографии. Результаты анализа опубликованы в журнале The Lancet Healthy Longevity.

Из-за все растущего числа людей, переживших инсульт, врачей и ученых беспокоит проблема его долгосрочных последствий. По имеющимся данным у 80 процентов выживших после инсульта через четыре года после инсульта наблюдаются постинсультные когнитивные нарушения, а постинсультная деменция — у 40 процентов выживших после инсульта через один год после инсульта. Однако нет единого мнения относительно того, что может повышать риск развития этих состояний.

Известно, что такими факторами достоверно можно считать пожилой возраст и тяжелый инсульт. Исследования с разной степенью убедительности показывали, что риск когнитивных нарушений после инсульта повышается у людей с фибрилляцией предсердий и диабетом, инсультом в анамнезе, и несколькими маркерами заболеваний мелких сосудов головного мозга на магнитно-резонансной томографии.

Команда ученых под руководством Мартина Дихганса (Martin Dichgans) из Мюнхенского университета провела систематический обзор 162 исследований и метаанализ 113 работ, посвященных различным факторам риска развития постинсультных когнитивных нарушений и постинсультной деменции. Общая выборка метаанализа составила 160783 пациента с инсультом. В целом, оценки эффекта для постинсультных когнитивных нарушений сильно коррелировали с оценками для постинсультной деменции (p < 0,0001).

Самым сильным фактором риска для постинсультных когнитивных нарушений были исходные когнитивные нарушения, наблюдавшиеся до инсульта (относительный риск 2,00). Модифицируемыми, то есть поддающимися лечению, исходными факторами, связанными с когнитивными нарушениями, оказались сахарный диабет (относительный риск 1,29, фибрилляция предсердий (относительный риск 1,29), умеренная или тяжелая гиперинстенсивность белого вещества головного мозга на магнитно-резонансной томографии. Кроме того, на риск повлияли возраст, тяжесть инсульта, уровень образования и несколько изменений головного мозга на магнитно-резонансной томографии.

Аналогичным образом, самым сильным фактором риска постинсультной деменции стали исходные когнитивные нарушения (относительный риск 3,10), за которыми шли сахарный диабет (относительный риск 1,38) и умеренная или тяжелая гиперинтенсивность белого вещества головного мозга на магнитно-резонансной томографии.

Этот метаанализ вносит новое понимание в понимание факторов риска развития постинсультных нарушений когнитивных способностей. Эти результаты позволят разработать новые меры профилактики и диагностики осложнений инсульта.

Впрочем, врачи ищут способы профилактировать и сами инсульты. И возможно, скоро эта профилактика станет проще. Недавно мы рассказывали, что семаглутид значительно снизил риск инфаркта миокарда, инсульта и смерти от сердечно-сосудистых причин.

15.12.2023

Сингапурские ученые провели метаанализ 25 исследований с общей выборкой более полутора миллиона человек и выяснили, что абсолютный риск самоубийства, попытки самоубийства, мыслей о самоубийстве и членовредительства среди людей, принимавших изотретиноин, составляет менее половины процента. Более того, как сообщается в JAMA Dermatology, спустя 2-4 года лечения препарат снижал риск самоубийства. Ранее считалось, что лекарство повышает риск суицида.

Изотретиноин — лекарство, отпускаемое по рецепту для перорального применения, которое влияет на сальные железы и используется для лечения тяжелых форм прыщей. Препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1982 году для лечения тяжелых, резистентных узловых акне, не реагирующих на традиционную терапию, включая системные антибиотики.

Ретиноид изотретиноин обычно назначают для лечения тяжелых форм вульгарных угрей. Он эффективно борется с заболеванием, однако в некоторых исследованиях сообщалось о том, что его прием ассоциирован с повышенным риском суицида и психических расстройств. Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) в 2005 году опубликовало предупреждение о том, что при приеме лекарства повышается риск самоубийства, депрессии, агрессии и психоза. Из-за этого многие пациенты опасаются принимать препарат.

В дальнейшем накопилось достаточное количество данных, которые противоречат первоначальным: исследования стали показывать, что изотретиноин не связан с риском суицида и развитием психических заболеваний. В двух метаанализах сообщалось, что использование изотретиноина даже может улучшать симптомы депрессии. Однако в них не изучались другие психические расстройства, развитие которых связывали с изотретиноином.

Николь Ки Вен Тан (Nicole Kye Wen Tan) с коллегами из Национального университета Сингапура провели метаанализ 25 исследований, посвященных риску суицида и развития психических заболеваний при приеме изотретиноина. В общую выборку попал 1625891 человек. Анализы показали, что абсолютный риск самоубийства в течение года после лечения составил 0,07 процента, попытки самоубийства — 0,14 процента, мыслей о самоубийстве — 0,47 процента, причинения себе вреда — 0,35 процента. Примечательно, что пациенты, принимавшие изотретиноин, с меньшей вероятностью, чем те, кто его не принимал, предпринимали попытку самоубийства через два, три и четыре года после приема препарата.

При этом абсолютный риск депрессии в течение года после приема изотретиноина составил 3,83 процента, расстройств настроения — 2,32 процента, биполярного расстройства — 0,57 процента. А абсолютный риск развития любого психического расстройства в течение года после приема препарата составил 4,57 процента.

Таким образом, этот метаанализ не подтверждает предыдущие данные о том, что изотретиноин связан с риском суицида или развитием психических заболеваний. Эти выводы могут повысить приверженность пациентов к лечению и сделать его более эффективным.

У изотретиноина, по-видимому, есть и другие полезные свойства. В эксперименте он отталкивал от мышей комаров-переносчиков геморрагических лихорадок.

13.12.2023

Аномально высокий уровень холестерина ЛПВП (липопротеины высокой плотности), который еще известен как «хороший холестерин», связан с увеличенным риском развития деменции у пожилых людей.

Исследование ученых Университета Монаша в Австралии показало, что это не связано с диетой, а отражает метаболические нарушения. Об этом пишет The Lancet Regional Health.

Эксперты провели анализ данных о 18 668 участниках в возрасте в основном старше 70 лет, которые приняли участие в долговременном исследовании ASPREE. У 2709 наблюдался очень высокий уровень ЛПВП, который определялся как 80 миллиграммов на децилитр (мг/дл) или выше.

В среднем добровольцы до 75 лет с очень высоким уровнем ЛПВП на момент начала опыта имели на 27% более высокий риск развития деменции в течение 6,3 года, если сравнивать с теми, у кого был оптимальный уровень. У людей в возрасте 75 лет и старше с очень высоким ЛПВП риск развития деменции возрастал на 42%.

11.12.2023

Коллектив учёных НИУ «БелГУ» и Колледжа биологических и поведенческих наук Лондонского университета Королевы Марии разработал и запатентовал способ выращивания первичной смешанной культуры нейронов гиппокампа у 18-ти дневного эмбриона и новорожденного мелкого грызуна.

Перед исследователями стояла задача — научиться выращивать клетки головного мозга для научных поисков и экспериментов в клинической фармакологии. Как отметила руководитель проекта, старший научный сотрудник лаборатории генетических технологий и генного редактирования для биомедицины и ветеринарии, доктор биологических наук Марина Скоркина, предложенный способ позволяет выявлять нарушения в работе митохондрий, участвующих в клеточном дыхании, и подбирать правильные условия для выращивания нейронов уже на начальных этапах дифференцировки клеток. Для выращивания клеток учёные использовали культуральные микропланшеты для анализатора клеточного метаболизма, что позволяет в режиме реального времени проводить измерения степени поглощения кислорода и степени закисления среды, оценивая тем самым митохондриальную функцию в живых клетках.

Учёным удалось разработать способ, который позволяет культивировать первичную смешанную культуру нейронов из различных отделов головного мозга и проследить изменение биоэнергетики клетки, как в норме, так и при воздействии различных фармакологических субстанций (нейропротекторов, нейротоксинов и т. п.) за счёт измерения параметров митоходриального дыхания нейронов в культуре in vitro. Такой подход позволяет выявлять раннюю дисфункцию митохондрий на начальных этапах дифференцировки клеток и решать важную научно-практическую задачу, связанную с подбором условий культивирования нейронов в условиях ограниченного пространства, кроме того, тестировать на функционально пригодной культуре нейронов различные фармакологические субстанции, существенно изменяющие митохондриальную активность клетки.

Для выращивания нейронов учёные предложили использовать чередование высоко и низкосывороточной питательной среды, на которой культивируют клетки. Это позволило избежать краевого нарастания глиальной клетки (вспомогательные клетки нервной ткани) и быстрого закисления культуры. Кроме того, разработанный способ позволяет получить объективные данные об изменении биоэнергетического потенциала и работы митохондрий в культуре на различные сроки дифференцировки в культуре, так как после каждого измерения митохондриального дыхания аналитическую среду заменяют сначала на высокосывороточную среду, а через сутки – на низкосывороточную. В результате клетки продолжают расти в тех же самых культуральных планшетах, формировать синаптические окончания и нейрональные сети.

— Чередование культуральной среды позволяет подавлять рост глии без внесения соединений, угнетающих процессы деления клеток. Таким образом сохраняется баланс между ростом глии и формированием нейронной сети. Такой способ позволяет измерять базовое митохондриальное дыхание на 2-е, 5-е, 8-е и 11-е сутки дифференцировки культуры, — рассказал о преимуществах технологии директор Объединенного центра генетических технологий, кандидат биологических наук Алексей Дейкин.

Технология универсальна и даёт возможность выращивать как эмбриональную культуру нейронов, так и постнатальную. Этот способ технически прост, позволяет осуществлять манипуляции с культурами нейронов, полученных как от эмбрионов, так и новорожденных мелких грызунов, а на ранних стадиях — выявлять функционально неполноценные клетки и не использовать их в работе, экономя тем самым среды и реактивы для культуральных работ.

Инновационный способ может быть использован в молекулярно-клеточной физиологии, биохимии и клинической фармакологии для тестирования степени воздействия нейротоксинов или нейропротекторов на интенсивность различных звеньев клеточного дыхания, а в дальнейшем эффективно применяться при проведении скрининговых доклинических исследований. Разработка внесёт значимый вклад в трансфер современных клеточных технологий для решения прорывных научных задач в поиске путей нейропротекции.

Работа велась в рамках программы Научно-образовательного центра мирового уровня «Инновационные решения в АПК» на базе Объединенного центра генетических технологий НИУ «БелГУ».

08.12.2023

Международная группа ученых разработала онлайн-калькулятор диагностики состояний депрессии, который позволит избежать случаев самоубийств.

Приложение было разработано Международным научно-образовательным центром нейропсихиатрии Самарского государственного медицинского университета Минздрава России и включает тест до пяти минут. Методика представляет собой обследование, которое позволяет быстро определить среди внешне здоровых людей тех, кто страдает той или иной патологией. Как пишет газета, калькулятор может заменить клинико-психологическое интервью, которое занимает до полутора часов.

«Калькулятор – это своего рода ассистент, который предлагает структурированный подход, чтобы лучше оценить психическое состояние человека. В основе приложения 11 вопросов, которые позволяют выявить признаки депрессивных состояний. Также программа учитывает, как долго сохраняются симптомы. На основе полученных ответов приложение определяет тяжесть заболевания», – рассказала директор центра нейропсихиатрии Дарья Смирнова.

При этом результаты тестирования не стоит считать окончательным диагнозом, но данные калькулятора могут стать сигналом для врача-психиатра, чтобы предположить у пациента наличие патологии и назначить лечение.

Летом «Ведомости» со ссылкой на маркетинговое агентство DSM Group писали, что розничные продажи антидепрессантов за первые пять месяцев 2023 г. в денежном выражении увеличились на 2% г/г – до 4,32 млрд руб. Отмечалось, что отчасти это связано в связи с приходом в страну зарубежных практик лечения депрессии.

Гендиректор DSM Group Сергей Шуляк пояснял, что такая терапия предполагает назначение лекарственного средства независимо от тяжести заболевания, при этом психотерапия уходит на второй план. По словам клинического психолога, психолога-консультанта Ольги Шойхет, до недавнего времени в России лечили антидепрессантами только тяжелые депрессии, а сейчас, следуя американским веяниям, эти препараты подключают в том числе для лечения легких депрессий, тревожных расстройств и при проблемах со сном.

05.12.2023

Есть ли лекарство от деменции и старческого слабоумия? Скорее нет, чем да, если речь идет о медикаментах. Ученые пытаются найти подходы, способные противостоять этим недугам. Однако, как и для любых других болезней тут справедлива формула «Лучше предотвратить, чем лечить». Профилактика может быть самой разной, но решающее значение имеет образ жизни и уровень физической активности. А недавно ученые провели исследование, позволившее нащупать взаимосвязь между наличием у пожилых людей собак и их когнитивными способностями.

Исследователи из Японии проанализировали большую выборку из 11 194 пожилых человека в Японии в возрасте от 65 до 84 лет и выяснили, что владение собакой означает снижение риска заболевания деменцией на солидные 40%! Дело в особенностях ухода за этими домашними животными, которые еще раз доказывают справедливость поговорки о том, что собака является лучшим другом человека. Собак требуется выгуливать, что подразумевает не только физическую активность и гарантированное участие в социальной жизни.

«Собачники» общаются друг с другом и с окружающими, их мозг работает более интенсивно, чем у их ровесников, которые просто сидят дома в одиночестве. Регулярные прогулки с лохматым питомцем предотвращают аномальное накопление белков головном мозге. Одновременно с этим проводится стимуляция роста и выживание мозговых клеток. Физические нагрузки обеспечивают оптимальное кровоснабжение мозга. Лучшим подарком престарелому дедушке может стать красивый пес, в компании которого он дольше будет оставаться здоровым. К сожалению, кошки не решают проблем с деменцией.


29.11.2023

Исследование показало, что болезнь Альцгеймера оказывает более широкое влияние на функции мозговой сети, чем считалось ранее.

Авторы нового исследования пронализировали функциональные связи различных сетей мозга. Они обнаружили, что по сравнению со здоровым стареющим мозгом, болезнь Альцгеймера (БА) нарушает работу не только тех областей мозга, которые связаны с памятью. Кроме того, этот вид деменции не зависит от факторов, обычно связанных с заболеванием, таких как уровень бета-амилоида.

Нейробиологи уже более столетия различают области и системы мозга по функциям. Согласно сетевому подходу к связям мозга, когнитивная дисфункция, наблюдаемая при БА, является результатом отказа множества специализированных систем мозга, которые связаны между собой в рамках крупномасштабной мозговой сети.

Однако неясно, как изменения в сети мозга зависят от тяжести деменции и отличаются ли они от изменений, наблюдаемых в сети здорового стареющего мозга. Понимание этих изменений важно для установления причины мозговой и когнитивной дисфункции, связанной с БА.

Исследователи из Техасского университета в Далласе измерили функциональную организацию мозговой сети у людей разного возраста и статуса деменции, чтобы выяснить, есть ли разница.

Исследователи набрали 601 участника в возрасте от 55 до 96 лет для исследования в рамках Инициативы по нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI). Из участников 326 были когнитивно здоровы, а у 275 наблюдались когнитивные нарушения. Ученые оценивали память, психическое состояние и клиническую оценку деменции, а также наличие патологии бета-амилоида. Бета-амилоидные пептиды являются основным компонентом бляшек, обнаруженных в мозге людей с БА.

При анализе функциональных связей мозга используются данные функциональной магнитно-резонансной томографии (фМРТ), чтобы изучить, как коррелируют сигналы из разных областей мозга. Используя фМРТ и структурные МРТ-изображения, собранные в рамках ADNI, исследователи рассчитали сегрегацию систем мозга каждого участника — меру того, насколько разделена каждая функциональная система. Также они выяснили выделение конкретных типов систем мозга, включая сенсомоторные системы и так называемые ассоциативные системы. Они интегрируют и сохраняют информацию, а также контролируют внимание, память и речь.

Исследователи обнаружили, что болезнь Альцгеймера и здоровое старение связаны с различными закономерностями нарушения работы мозговой сети. БА повлияла на связность как ассоциативной, так и сенсорно-моторной сетей, тогда как старение ограничивалось разрушением когнитивных сетей.

Болезнь Альцгеймера и старение были связаны с различными паттернами нарушения работы сетей головного мозгаИллюстрация: Чжан и др./Техасский университет в Далласе

«При здоровом старении изменения, по-видимому, в основном сосредоточены на ассоциативных системах. Сенсорная и двигательная системы, в целом, стабильны. Благодаря имеющимся у нас сейчас данным сканирования мозга мы можем объяснить возрастные различия в мозге и наблюдать изменения, уникальные для степени тяжести деменции. Мы обнаружили, что прогрессирование деменции связано не только с изменениями в ассоциативных системах, но также в сенсорных и моторных системах», — пишут ученые.

Исследователи заявили, что их результаты показывают, что сетевые взаимодействия, на которые влияет БА, шире, чем те, на которые влияет здоровое старение.

27.11.2023

Ученые Саратовского государственного медицинского университета им. В. И. Разумовского (СГМУ) разработали новую технологию борьбы с ожирением при помощи магнитотерапии и электростимуляции головного мозга. Применение комбинированной методики к мальчикам с лишним весом вызвало у пациентов потерю аппетита и снижение массы тела.

В современном мире людей с ожирением становится все больше. У взрослых это отклонение приводит к ранней смерти. Основные причины очевидны: обилие вредной пищи и недостаток двигательной активности. Обычно для борьбы с лишним весом рекомендуется изменить образ жизни и диету. Однако исследователи СГМУ считают, что этих мер может быть недостаточно.

«Учитывая большую заинтересованность гипоталамо-гипофизарной системы в регуляции процессов голода и насыщения, перспективным является использование аппаратных методов воздействия на данные структуры мозга различными потенциалами, способствующими снижению аппетита и нормализации пищевого поведения», — объясняет профессор кафедры пропедевтики детских болезней, детской эндокринологии и диабетологии университета Нина Болотова.

Магнитотерапия и электростимуляция мозга пациентов в сочетании с правильным питанием позволили нормализовать в их организмах уровень гормонов (в том числе повысить тестостерон и β-эндорфин), что привело к потере мальчиками аппетита, улучшению обмена веществ и снижению массы тела детей.

Для осуществления задуманного при поддержке саратовского производителя были разработаны специальные аппараты, которые позволяют воздействовать на структуры мозга, отвечающие за аппетит, посредством комбинации бегущего магнитного поля и электростимуляции. Исследование перспективной методики терапии продолжается.

24.11.2023

Американские психологи из Стэнфордского университета в Калифорнии определили когнитивный биотип (группу с общими признаками) людей, подверженных большому депрессивному расстройству (БДР). Они пришли к выводу, что сильная депрессия связана с определенными особенностями в работе мозга. Исследование опубликовано в научном журнале JAMA Network Open.

БДР — это изнурительное заболевание, от которого страдают миллионы людей во всем мире. Оно характеризуется постоянным чувством печали, безнадежности и потерей интереса или удовольствия от большинства видов деятельности. Хотя депрессия обычно связана с эмоциональными симптомами, когнитивные нарушения все чаще признаются важной частью расстройства. Эти когнитивные дефициты могут включать трудности с памятью, вниманием, принятием решений и исполнительной функцией, которая включает в себя способность планировать, организовывать и управлять задачами.

Используя метод машинного обучения и кластерного анализа, исследователи определили подгруппу пациентов с БДР, характеризующихся значительными когнитивными нарушениями. Этот когнитивный биотип был связан с большей выраженностью исходных симптомов (например, бессонницей, замедленной обработкой информации) и функциональными нарушениями по сравнению с другими пациентами с БДР.

Более того, данный биотип продемонстрировал снижение нейронной активации в ключевых областях мозга, в частности в правой дорсолатеральной префронтальной коре (dLPFC) и дорсальной передней поясной извилине (dACC), от которых зависит осуществление когнитивного контроля. Кроме того, у представителей группы с когнитивными нарушениями наблюдался более низкий ответ и частота ремиссий при лечении антидепрессантами.

Исследователи отметили, что полученные результаты указывают на необходимость разработки методов лечения, нацеленных на конкретные когнитивные нарушения и лежащие в их основе механизмы.

22.11.2023

Врачи часто назначают облучение наряду с хирургическим вмешательством для лечения опухоли головного мозга, называемой менингиомой, которая возникает в защитных оболочках, окружающих мозг.

Но побочные эффекты от облучения могут быть серьезными, включая потерю памяти и снижение когнитивных способностей, поэтому важно знать, какие пациенты действительно нуждаются в этом.

Теперь исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и Northwestern Medicine в сотрудничестве с 10 другими медицинскими центрами нашли высокоточный способ предсказать наилучшее лечение для пациентов на основе паттернов экспрессии генов в их опухолях.

Скрининг опухолей с использованием этого нового подхода может изменить курс лечения почти у 1 из 3 человек с менингиомой, наиболее распространенной формой опухоли головного мозга, диагностируемой у 42 000 американцев ежегодно. В отличие от других опухолей головного мозга, менингиомы чаще всего встречаются у женщин, чернокожих и пожилых пациентов.

По материалам MedicalXPress

20.11.2023

Согласно обзору, опубликованному в журнале Frontiers in Behavioral Neuroscience, ВИЧ-инфекция может оказывать негативное влияние на человеческий интеллект через ось «кишечник мозг». И связан этот процесс с различиями в нейронах.

ВИЧ попадает в центральную нервную систему (ЦНС) вскоре после заражения, что инициирует Т-клеточный ответ, который поражает белое вещество и нейроны, а также косвенно запускает разрушение серого вещества в головном мозге. Исследования показали, что у людей с ВИЧ наблюдается уменьшение белого вещества, что может быть связано с двигательными и когнитивными нарушениями.

ВИЧ и интеллект

Не так много исследований изучали взаимосвязь ВИЧ и IQ, и практически все они были сосредоточены на детях и подростках. Исследование, опубликованное в 2012 году в Martinez et al, показало, что дети с ВИЧ имели более низкие показатели IQ по сравнению с детьми с отрицательным ВИЧ-статусом (85 против 92).

В исследовании от 2019 году было обнаружено, что дети, инфицированные ВИЧ перинатально, имели более низкий средний IQ по сравнению с контрольной группой (81 против 97).

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что ВИЧ может влиять на мозг способами, которые ещё не были полностью раскрыты.

Связь ВИЧ, ЦНС и ЖКТ

ЦНС и желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) взаимодействуют в организме в обоих направлениях, называемых осью «кишечник-мозг».

Согласно двум исследованиям, опубликованным в 2008 и 2013 годах, пациенты с ВИЧ имеют более высокий уровень ДНК ВИЧ в кишечнике, а не в крови. Эксперты также полагают, что кишечник является основным местом репликации вируса.

ВИЧ-инфекция способна модулировать микробиом кишечника. Это может вызвать структурные повреждения, нарушение иммунологических функций и долговременную иммунную активацию.

Данные процессы могут привести к уменьшению количества полезных бактерий, например тех, которые производят серотонин, необходимый для развития и функционирования мозга.

Целостность кишечника также нарушается у пациентов с ВИЧ из-за истощения иммунных клеток и снижения числа полезных бактерий. Это может привести к нарушению работы ЖКТ.

Мнение учёных

Проведя обзор имеющихся исследований, эксперты пришли к выводу, что ВИЧ-инфекция может отрицательно повлиять на показатель IQ человека. Это может быть связано как с нейронами, так и с микробиомом кишечника.

17.11.2023

Эксперты предполагают, что галлюциногенные грибы могут стать ключом к борьбе с депрессией и разорвать порочный круг сигаретной зависимости. Хотя детали испытаний на людях и вероятность того, что «волшебные» грибы или химические вещества станут доступными для тех, кто в них нуждается, не разглашаются, правительство Великобритании недавно опубликовало отчет, в котором обсуждается вопрос доступности лечения псилоцибином в стране.

В течение многих лет британская система здравоохранения, NHS, избегала использования «волшебных» грибов в качестве метода лечения. Но новые интригующие научные исследования могут вскоре изменить эту позицию, предлагая проблеск надежды для определенных людей, пишет Daily Star.

На конференции "Неврология 2023" представили ряд исследований, которые проливают свет на потенциальные преимущества психоделического соединения, содержащегося в волшебных психоделических грибах. Исследовательская группа под руководством Фредерика Баррета, руководителя Центра психоделики и сознания Джона Хопкинса, утверждает, что псилоцибин может помочь в решении этих двух сложных вопросов.

Их эксперименты, проведенные преимущественно на мышах, зависимых от никотина, показали многообещающие результаты, выделив уменьшение симптомов абстиненции. Более того, псилоцибин, вместе с другим химическим веществом под названием N-диметилтриптамин, оказал положительное влияние на людей, борющихся с депрессией.

Барретт объяснил: "Псилоцибин изменил соматические признаки, вызванные отказом от никотина у мышей. Влияние псилоцибина отсутствовало у нокаутированных мышей 5-HT2A KO, что указывает на потенциальную роль этого рецептора в уменьшении симптомов".

"Кроме того, псилоцибин уменьшал выраженность никотиновой зависимости у мышей в модели – предпочтение места, обусловленного никотином. Псилоцибин уменьшал соматические признаки никотиновой абстиненции и никотин-обусловленное вознаграждение у мышей путем действия через рецепторы 5-HT2A. Эти начальные исследования свидетельствуют о том, что классические психоделики, такие как псилоцибин, могут быть потенциально эффективным средством для отказа от курения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять любые эффекты психоделиков, а также дозу и время приема препаратов", — добавил ученый.

Потенциальные последствия этих исследований являются значительными, поскольку они могут предложить новый подход к решению проблем психического здоровья и наркозависимости. Однако, несмотря на то, что эти результаты являются многообещающими, все еще существует потребность в широких исследованиях, включая испытания на людях, чтобы полностью понять эффективность, безопасность и практическое применение психоделических средств, таких как псилоцибин, в общепринятой системе здравоохранения.

15.11.2023

Международная группа ученых из США и Китая разработала портативное неинвазивное устройство, способное обнаруживать биомаркеры болезней Альцгеймера и Паркинсона. Биосенсор передает результаты анализов на ноутбук или смартфон по беспроводной сети. Устройство было успешно протестировано на образцах пациентов.

Современные методы тестирования на болезни Альцгеймера и Паркинсона требуют спинномозговой пункции и визуализирующих исследований, включая МРТ. В результате раннее выявление заболевания затруднено, поскольку пациенты отказываются от инвазивных процедур. Многие люди с симптомами испытывают трудности с передвижением или у них нет доступа в медицинские учреждения.

Исследователи поставили цель разработать тест на основе электрического обнаружения, который позволил бы выявлять бета-амилоидные пептиды и тау-пептиды (биомаркеры болезни Альцгеймер) и белки альфа-синуклеина (биомаркеры болезни Паркинсона) неинвазивно, в частности, из слюны и мочи. Чтобы реализовать это, ученые адаптировали устройство, разработанное во время пандемии коронавируса для обнаружения белков, характерных для SARS-CoV-2.

Устройство состоит из чипа с высокочувствительным транзистором, известным как транзистор с эффектом поля (FET). К устройству подключена ДНК-нить, которая работает как зонд и обладает способностью связываться с определенными белками, такими как бета-амилоид, тау-белок или синуклеин. Когда эти амилоиды связываются с зондом из ДНК, который называется аптамером, это изменяет ток электричества между двумя электродами устройства. Это изменение тока или напряжения является сигналом, который можно использовать для обнаружения специальных маркеров, таких как амилоиды или белки, связанные с COVID-19.

Исследовательская группа протестировала устройство с амилоидными белками, полученными из мозга умерших пациентов с болезнью Альцгеймера и Паркинсона. Эксперименты показали, что биосенсоры способны обнаруживать специфические биомаркеры для обоих состояний с высокой точностью, наравне с существующими методами. Для тестирования потребуется небольшое количество образцов — всего несколько микролитров.

Устройство может быть модифицировано для обнаружения биомаркеров других заболеваний. Следующие шаги включают тестирование плазмы крови и спинномозговой жидкости с помощью устройства, а затем, наконец, анализы слюны и мочи. Испытания будут проводиться в больницах и домах престарелых. Если они пройдут успешно, ученые планируют подать заявку на одобрение регулятора. Конечная цель — вывести устройство на рынок через год.

13.11.2023

Ученые Санкт-Петербургского государственного университета (СПбГУ) установили, что двухчасовой стресс приводит к повреждениям ДНК, что может быть причиной мутаций. Об этом сообщили ТАСС в пресс-службе вуза.

"Ученые впервые продемонстрировали что уже двухчасовой стресс может приводить к повреждениям в ДНК костного мозга. Кроме того, ученые первыми в мире показали, что эти повреждения могут быть вызваны даже запаховыми стресс-сигналами. Также в ходе исследования были обнаружены механизмы, связывающие активацию отделов мозга, выделение стресс-гормонов и дестабилизацию генома. Это открывает возможности для разработки новых терапий, блокирующих стрессорную компоненту патологических процессов", - говорится в сообщении.

По данным пресс-службы, ранее считалось, что кратковременные стрессы, до двух часов, не влияют на состояние ДНК человека, так как быстрая адаптация организма не позволяет развиться серьезным негативным последствиями. Но именно такие стрессы чаще всего встречаются в жизни. Ученые СПбГУ провели эксперимент на мышах, которым предоставлялись хемосигналы, выделяемые при стрессе и улавливаемые обонятельными рецепторами в низких концентрациях.

"В работе мы использовали феромон, ассоциированный со стрессом перенаселения у самок мышей, 2,5-диметилпиразин. Мы обнаружили что помимо физиологической стресс-реакции и поведенческого избегания, данное воздействие приводит к дестабилизации генома мышей уже через два часа после начала запахового воздействия. При этом стресс полностью неинвазивный, и эффект пропадает, если заблокировать мышам обонятельные рецепторы", - привели в пресс-службе слова сотрудника кафедры генетики и биотехнологии СПбГУ Тимофея Глинина.

Как сообщили в вузе, ученые СПбГУ с конца 1950-х годов изучают влияние физиологии, в том числе стресса, на возникновение мутаций. На ранних этапах ученые изучали этот аспект на мухах и дрожжах, в настоящее время эксперименты проводятся на мышах.

10.11.2023

Исследователи из Йельской медицинской школы и университета имени Джона Хопкинса создали экспериментальный препарат, уменьшающий повреждение мозга при Альцгеймере. В ходе работы эксперты сосредоточились на уменьшении токсичных изменений в тау-белках, приводящих к образованию скоплений-клубков и последующей нейродегенерации.

Большинство существующих методов борьбы с болезнью Альцгеймера нацелено на бета-амилоидные белки. Они также формируются в скопления-бляшки при данном заболевании. Повреждение нейронов тау-белками вызывает фосфорилирование - процесс, при котором к тау-белку присоединяются фосфатные молекулы.

Учёным удалось уменьшить фосфорилирование тау-белков, восстановив регулярные функции, становящиеся слабее при заболевании. Однако, новый подход эффективен исключительно на ранних стадиях развития болезни Альцгеймера, до нанесения ущерба нейронам.

Препарат является ингибитором фермента GCPII, который называется 2-MPPA. Данный фермент содержится в мозге и стимулирует воспаление, разрушая защиту рецептора нейронов, которые связаны с когнитивными функциями. По итогу, 2-MPPA уменьшил фосфорилирование тау в эксперименте на пожилых обезьянах. Сейчас учёные работают над доказательством безопасности ингибитора GCPII для человека.


08.11.2023

Новый метод синтеза, который является инновационным прорывом в области разработки лекарств для болезни Альцгеймера, открыт учеными Уральского федерального университета (УрФУ) и Института органического синтеза УрО РАН совместно с коллегами из Индии. Исследование относится к разработке безопасных и нетоксичных веществ, которые могут стать основой для новых препаратов от распространенного неврологического заболевания.

С помощью новаторского метода синтеза исследователями было создано несколько соединений (аналогов такрина) — активного компонента, который используется в существующих лекарствах для лечения деменции, способствующего улучшению когнитивных функций и замедляющего прогрессирование болезни Альцгеймера.

Отмечается, что одной из главных проблем эксплуатации такрина и его аналогов является их высокая токсичность. По предварительным оценкам, вещества, синтезированные с использованием новой технологии, являются от 2 до 5 раз менее токсичными по сравнению с существующими препаратами. Это может способствовать развитию более безопасных и эффективных лекарств для лечения Альцгеймера.

Уточняется, что несмотря на то, что на данном этапе речь идет только о предварительных оценках, результаты совместной научной работы россиян и индийцев подтверждают потенциальное значение новой технологии синтеза для создания безопасных и эффективных лекарств от этого наболевшего нейродегенеративного заболевания.

06.11.2023

Ученые до сих пор точно не знают причины развития болезни Паркинсона. Согласно новому исследованию, не последнюю роль в этом играет загрязнение окружающей среды.

Болезнь Паркинсона — это тип двигательного расстройства, которое влияет на способность выполнять повседневные дела. В большинстве случаев недуг проявляется тремором, жесткостью или ригидностью мышц, а также замедленностью движений. Заболевание прогрессирующее, то есть симптомы со временем только ухудшаются.

Точные причины развития патологии неизвестны. Согласно исследованиям, менее 10% случаев болезни Паркинсона в первую очередь обусловлены генетическими причинами. Самый распространенный генетический эффект, который вызывает болезнь Паркинсона, — мутация в гене под названием LRRK2. Также влияют факторы окружающей среды: например, сильное воздействие пестицидов или некоторых тяжелых металлов, повторные травмы головы.

Теперь исследователи из Неврологического института Барроу (США) нашли связь между уровнем загрязнения воздуха и вероятностью развития болезни Паркинсона. Работа опубликована в журнале Neurology.

Ученые проанализировали данные почти 90 тысяч пациентов с диагностированной болезнью Паркинсона из базы данных Medicare, включающей примерно 22 миллиона человек. С помощью перекрестного сопоставления местоположения с уровнем загрязнения воздуха и корректировки с учетом различных факторов (возраст, пол, раса, стаж курения и посещение врачей) они выявили тесную связь между воздействием микрометровых частиц и риском развития болезни.

Оказалось, что у людей, проживающих в районах со средним уровнем загрязнения воздуха, риск развития болезни Паркинсона на 56% выше, чем у жителей экологически чистых мест.

Наиболее неблагоприятная обстановка, по словам ученых, сложилась в долине реки Огайо, центральной части Северной Дакоты, части Техаса, Канзаса, Восточном Мичигане и на оконечностях Флориды. В западной части США риск заболевания ниже, чем в других регионах.

Возможно, эти региональные различия могут быть обусловлены разницей в составе твердых частиц, «плавающих» в воздухе. В отдельных районах в твердых частицах может содержаться больше токсичных элементов, чем в других.

Так, в долине реки Огайо, которая известна высокой плотностью дорожной сети, могут быть загрязнения с большим содержанием частиц сгорания от движения транспорта и тяжелых металлов от производства. Считается, что эти элементы связаны с гибелью клеток головного мозга при болезни Паркинсона. Кроме того, это часть «ржавого пояса» — регион на северо-востоке и в северо-центральной части США, характеризующийся некогда доминирующей промышленной базой, которая пережила значительный спад, приведший к упадку городов и экономической стагнации.

По словам ученых, результат их работы подчеркивает важность изучения загрязнения воздуха как потенциального экологического фактора риска развития болезни Паркинсона. Новые выводы могут повлиять на ужесточение норм качества воздуха и более глубокое изучение экологических факторов, способствующих развитию различных неврологических заболеваний.

01.11.2023

Новое исследование показало, что у людей старше 60 лет даже минимальное снижение продолжительности глубокого сна чревато увеличением риска возрастного ухудшения когнитивных способностей — деменции.

Фаза медленного, или глубокого, сна обычно наступает сразу после засыпания и длится 70-90 минут. Это важная стадия цикла сна. Благодаря ей человек, просыпаясь утром, чувствует себя отдохнувшим. Во время этой фазы происходит восстановление организма, укрепляется иммунная система.

Из предыдущих исследований известно, что в медленном сне мозг выводит «отходы» своего метаболизма, в том числе токсичные белки, имеющие отношение к деменции. Тем не менее роль глубокого сна в развитии этого заболевания остается не до конца ясной. Проверить, как медленноволновой сон меняется с возрастом и влияет ли его сокращение на риск развития деменции, взялся коллектив специалистов из США, Канады и Австралии.

Ученые воспользовались данными Фремингемского исследования сердца (Framingham Heart Study) — многолетнего исследования среди жителей города Фремингем, штат Массачусетс. Для своей работы, результаты которой опубликовал журнал JAMA Neurology, авторы отобрали 346 участников. В рамках проекта они дважды проходили ночную полисомнографию — исследование сна с использованием специализированных компьютерных комплексов. В первый раз — в период с 1995 по 1998 год, повторно — с 1998 по 2001 год.

Средний возраст пациентов в выборке составил 69 лет, примерно половина из них — женщины. Дополнительным критерием при отборе стало отсутствие у участников деменции на момент второй ночной полисомнографии.

Анализ данных показал, что продолжительность глубокого сна уменьшилась за время между двумя обследованиями. Среднее изменение составило 1,5% в год. Таким образом, ученые подтвердили корреляцию между старением и сокращением фазы медленноволнового сна.

В последующие 17 лет наблюдений среди участников зарегистрировали 52 случая деменции. С поправкой на возраст, пол, генетические факторы, курение, использование снотворных, успокоительных препаратов и антидепрессантов каждый процент снижения продолжительности глубокого сна в год ассоциировался с повышением риска развития деменции на 27%.

Также ученые обнаружили, что сокращение медленного сна с возрастом ускорялось при наличии генетической предрасположенности к болезни Альцгеймера, о которой говорит мутация гена APOE ε4.

Открытия ученых важны, учитывая глобальную тенденцию по старению населения и растущее число людей, страдающих деменцией. Результаты исследования наводят на мысль, что улучшение качества сна за счет продления его глубокой фазы может быть одним из способов профилактики этого заболевания.


30.10.2023

Злость обычно считают негативной эмоцией, однако новое исследование показало, что гнев может быть мощным мотиватором для достижения сложных целей.

Хотя большинство людей стремятся к счастью и считают его смыслом жизни, ученые убеждены, что для человеческой психики и благополучия нужен весь спектр эмоций, в том числе негативных.

Научные дебаты о природе эмоций идут не одно столетие, и на этот счет существует множество гипотез. В соответствии с функционалистским подходом все эмоции, положительные и отрицательные, — это реакция на события в окружении человека с целью подготовить его к ситуациям, требующим действий. Грусть, например, означает, что нужно обратиться за помощью или эмоциональной поддержкой, а злость может указывать на необходимость что-то предпринять для решения проблемы.

Стремясь лучше понять, как гнев влияет на людей в разных обстоятельствах, сотрудники кафедры психологии и наук о мозге Техасского университета A&M (США) провели серию экспериментов с участием более 1000 человек — студентов того же вуза. Также в рамках работы, которую опубликовал Journal of Personality and Social Psychology, исследователи проанализировали данные опросов свыше 1400 респондентов.

Во время экспериментов испытуемые пребывали в нейтральном настроении или у них вызывалась эмоциональная реакция (злость, веселье, грусть и тому подобное), после чего им предлагали разные задания. Например, в одном из опытов участники решали сложные анаграммы, в другом — выполняли логические тесты, в третьем — играли в компьютерную игру, имитирующую лыжные состязания, и так далее.

Во всех экспериментах гнев повысил способность людей достигать цели. Испытавшие злость участники лучше решали головоломки, справлялись с тестами и другими задачами. В ряде случаев это выражалось в большем числе набранных баллов и меньшем времени реакции. В одном из экспериментов гнев увеличил число попыток добиться лучшего результата с помощью обмана.

Кроме того, ученые рассмотрели результаты опросов, которые проводили в США во время президентских выборов в 2016 и 2020 годах. До голосования людей попросили оценить, насколько они рассердятся в случае проигрыша предпочитаемого кандидата. После завершения президентской кампании у респондентов узнали, участвовали ли они в выборах и за кого голосовали. Оказалось, избиратели, сообщившие о злости из-за возможного проигрыша кандидата, впоследствии с большей вероятностью приходили на выборы.

«Результаты показали, что гнев увеличивает усилия для достижения желаемого, а это часто сопособствует большему успеху», — отметила ведущий автор исследования Хизер Ленч (Heather Lench). По ее словам, позитивное воздействие гнева на людей, в результате которого они больше стремились к цели и часто в этом преуспевали, проявлялось в ситуациях, где задачи были сложными, а с более простыми такой эффект не прослеживался.

В некоторых экспериментах схожее с гневом действие наблюдали и при других эмоциональных состояниях: например, когда участники испытывали веселье и сильную увлеченность. По мнению исследовательницы, это показывает, что эмоции, которые обычно считаются негативными, способны приносить пользу, как и положительные.

«Наше исследование — еще одно свидетельство того, что для благополучия человека нужно сочетание позитивных и отрицательных эмоций. В некоторых ситуациях последние могут стать особенно эффективным инструментом», — подытожила специалист.


27.10.2023

В Первом МГМУ имени И.М. Сеченова начались клинические исследования лекарственного препарата для терапии депрессии и панического расстройства. Лекарство разработано группой компаний «ХимРар» — ведущим отечественным разработчиком и производителем инновационных препаратов. Для создания высокотехнологичного производства активной фармсубстанции Сеченовский Университет и ООО «АФС-технологии» (входит в состав ГК «ХимРар») получили правительственную субсидию.

Заведующая кафедрой психиатрии и наркологии Первого МГМУ, член-корреспондент РАН, заслуженный врач РФ, профессор, доктор медицинских наук Марина Кинкулькина рассказала, что новый препарат воздействует на адренергические, дофаминовые, серотониновые и гистаминовые рецепторы, что обусловливает его антидепрессивное и противотревожное действие.

Ранее препарат показал высокую эффективность и хорошую переносимость в клинических исследованиях и был зарегистрирован Минздравом России для медицинского применения в лечении генерализованного тревожного расстройства и нарушений адаптации, в том числе у пожилых пациентов. Новое лекарство не вызывает сонливости и синдрома отмены, обладает антиастеническим действием.

В стартовавшем в Сеченовском Университете клиническом исследовании специалисты будут изучать эффективность препарата при лечении пациентов, страдающих депрессией и паническим расстройством.

«Депрессия и паническое расстройство широко распространены во всем мире, и в России в том числе, — отметила Марина Кинкулькина. – Появление нового отечественного препарата открывает новые перспективы для оказания помощи пациентам. Мы возлагаем на этот препарат большие надежды».

Руководитель проекта, директор Института трансляционной медицины и биотехнологии Первого МГМУ Вадим Тарасов подчеркнул, что сотрудничество с лидерами российской фармацевтической индустрии в сфере разработки отечественных инновационных лекарственных препаратов — один из приоритетов в рамках программы развития Сеченовского Университета. «За последние 5 лет мы создали передовую исследовательскую базу и наработали компетенции по разработке лекарственных препаратов. Совместное выполнение данного проекта с группой компаний «ХимРар» служит хорошим подтверждением ее востребованности в индустрии», — заключил специалист.


25.10.2023

Популяционное исследование, охватившее почти 2 миллиона жителей Дании за 19 лет, подтвердило, что длительный прием ингибиторов протонной помпы связан со значительным повышением риска деменции. Также в нем была показана зависимость риска от возраста на момент постановки диагноза — он оказался тем выше, чем раньше выявляли деменцию. Отчет о работе опубликован в журнале Alzheimer's & Dementia.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) применяют для лечения язвенной болезни желудка, гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни (хронической изжоги) и гастрита. Эти препараты необратимо блокируют протон-калиевую АТФазу в париетальных клетках желудка, которая отвечает за выработку соляной кислоты. Число людей, принимающих ИПП растет с каждым годом. До 63 процентов их назначений происходит без подтвержденной патологии желудочно-кишечного тракта, кроме того, во многих странах они отпускаются без рецепта врача. ИПП не предназначены для длительного — более двух месяцев — применения, и тем не менее, многие люди принимают их годами, несмотря на имеющиеся данные о возможной связи этих препаратов с повышенным риском инсульта, сердечно-сосудистых заболеваний, хронической болезни почек, мигрени, нейропатии и деменции.

В августе 2023 года были опубликованы результаты проспективного исследования, включившего 5712 взрослых жителей четырех американских штатов, за которыми наблюдали в среднем 5,5 года. Оно показало, что у тех, кто принимал ИПП совокупно более 4,4 года, риск развития деменции повышен на 33 процента по сравнению с теми, кто никогда не использовал эти препараты. При меньшем кумулятивном времени приема риск возрастал незначительно.

Сейчас Нелсан Поурхади (Nelsan Pourhadi) с коллегами из Копенгагенского и Орхусского университетов представил данные общенационального когортного исследования, в которое вошли все жители Дании возрастом на момент включения от 60 до 75 лет (всего почти 1,984 миллиона человек) и не страдавшие деменцией. Оно продолжалось с 1 января 2000 по 31 декабря 2018 года, медианная длительность наблюдения за участниками составила 10 лет. Авторов работы интересовала связь прописанного врачом курсового приема ИПП когда-либо в жизни и позднего (в 60 лет и далее) развития деменции любой этиологии. Статистический анализ проводили методом логистической регрессии с поправкой на возраст, пол, уровень образования и сопутствующие заболевания.

За время наблюдения у 99384 участников исследования развилась деменция. 21,2 процента из них принимали в прошлом ИПП против 18,9 процента в контрольной группе. Прием этих препаратов оказался связан с повышенным риском развития деменции независимо от времени начала лечения (до 15 и более лет перед постановкой диагноза). Связь риска с приемом ИПП когда-либо в жизни была наиболее выраженной при более раннем развитии деменции: при постановке диагноза в 60–69 лет отношение частот возникновения (IRR) составило 1,36; 70–79 лет — 1,12; 80–89 лет — 1,06; 90 и более лет — статистически незначимо.

Также повышение риска было прямо пропорционально суммарной длительности приема ИПП. К примеру, среди тех, кому диагноз деменции поставили в возрасте 60–69 лет IRR составил 1,25 при продолжительности использования ИПП до трех месяцев включительно; 1,31 — от 3 до 12 месяцев; 1,45 — от 12 до 36 месяцев и 1,59 — более 36 месяцев.

Таким образом, связь приема ИПП с повышенным риском развития деменции в дальнейшей жизни подтвержден в масштабном общенациональном исследовании. Самый высокий риск наблюдается у пациентов с ранним развитием деменции и длительным суммарным приемом препаратов.

В 2016 году американские исследователи выяснили возможный механизм влияния ИПП на развитие деменции. По их данным, эти препараты ингибируют протон-калиевую АТФазу лизосом, из-за чего в клетках эндотелия сосудов накапливаются белковые агрегаты, мешающие им нормально выполнять свои функции. Кроме того, действие на ингибитор клеточного цикла p21 нарушало пролиферацию эндотелия, а подавление экспрессии генов шелтерина укорачивало теломеры в его клетках. Позже было показано, что ИПП также ингибируют холинацетилтрансферазу — ключевой фермент ацетилхолина (одного из основных нейромедиаторов центральной нервной системы, обмен которого нарушается при деменции).


20.10.2023

Предыдущие исследования связали грибы и такие хронические нейродегенеративные состояния, как болезнь Альцгеймера. Однако ученые мало знают о том, как такие патогены приводят к развитию этих состояний.

Работая с животными моделями, сотрудники Медицинского колледжа Бэйлора в США и других исследовательских центов наблюдали, как гриб Candida albicans попадает в мозг и активирует там разные механизмы. В частности, грибок генерировал бета-амилоиды, токсичные белковые фрагменты из амилоидных белков-предшественников. Они считаются причиной развития болезни Альцгеймера.

Candida albicans — диплоидный грибок, способных к спариванию, но не в форме мейоза, возбудитель оппортунистических инфекций человека, которые передаются через рот и гениталии.

Ранее ученые выяснили, что C. albicans полностью исчезает у здоровых мышей через 10 дней. Теперь биологи поняли, что это произошло благодаря механизмам микроглии.

Микроглия — это резидентные макрофаги центральной нервной системы (ЦНС). Исторически микроглию классифицировали как подтип глиальных клеток центральной нервной системы. Микроглия играет важную роль в формировании мозга, особенно в формировании и поддержании контактов между нервными клетками — синапсов.

Оказалось, C. albicans производит белок кандидализин, который связывается с микроглией через рецептор CD11b. «Опосредованная кандиализином активация микроглии необходима для высвобождения кандиды в мозге. Если мы уберем этот путь, грибы больше не будут влиять на его работу», — заключают ученые.

Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.

19.10.2023

Предыдущие исследования связали грибы и такие хронические нейродегенеративные состояния, как болезнь Альцгеймера. Однако ученые мало знают о том, как такие патогены приводят к развитию этих состояний.

Работая с животными моделями, сотрудники Медицинского колледжа Бэйлора в США и других исследовательских центов наблюдали, как гриб Candida albicans попадает в мозг и активирует там разные механизмы. В частности, грибок генерировал бета-амилоиды, токсичные белковые фрагменты из амилоидных белков-предшественников. Они считаются причиной развития болезни Альцгеймера.

Candida albicans — диплоидный грибок, способных к спариванию, но не в форме мейоза, возбудитель оппортунистических инфекций человека, которые передаются через рот и гениталии.

Ранее ученые выяснили, что C. albicans полностью исчезает у здоровых мышей через 10 дней. Теперь биологи поняли, что это произошло благодаря механизмам микроглии.

Микроглия — это резидентные макрофаги центральной нервной системы (ЦНС). Исторически микроглию классифицировали как подтип глиальных клеток центральной нервной системы. Микроглия играет важную роль в формировании мозга, особенно в формировании и поддержании контактов между нервными клетками — синапсов.

Оказалось, C. albicans производит белок кандидализин, который связывается с микроглией через рецептор CD11b. «Опосредованная кандиализином активация микроглии необходима для высвобождения кандиды в мозге. Если мы уберем этот путь, грибы больше не будут влиять на его работу», — заключают ученые.

Исследование опубликовано в журнале Cell Reports.

16.10.2023

Они помогут восстановить активность мозга. Ученые из Нижегородского государственного университета им. Лобачевского разработали инновационную технологию, которая может изменить будущее медицины. Эта технология позволяет объединять живые и искусственные нейроны для создания нейропротезов, предназначенных для замены поврежденных участков мозга, пишет ТАСС.

Суть разработки заключается в том, что электронные нейроны могут интегрироваться в живые нейронные сети и совместно функционировать. Основным применением этой технологии будет создание нейропротезов для восстановления поврежденных участков мозга. Это имеет огромное значение для восстановления активности мозга после травм и даже для улучшения памяти и обучаемости.

Исследование было проведено на гиппокампе мыши, структуре мозга, ответственной за обучение и память. Ученые успешно интегрировали электронный генератор нейроноподобных сигналов в эту часть мозга. В результате электросхема эмулировала активность мозга, взаимодействуя с живыми нейронами и даже усиливая работу гиппокампа.

Этот научный прорыв открывает двери для разработки различных нейроморфных приложений, от "умных" и адаптивных роботов до медицинских устройств для лечения неврологических заболеваний. Это также может помочь в борьбе с эпилепсией, позволяя подавлять аномальную активность нейронов гиппокампа с помощью генераторов импульсов.

13.10.2023

Некоторые лекарства, одобренные для лечения синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у взрослых, не дают должного терапевтического результата или вызывают побочные эффекты. Однако теперь американские ученые выявили, что препарат solriamfetol (солриамфетол), разработанный Jazz Pharmaceuticals, Inc и утвержденный FDA в 2018 году, может эффективно бороться с этой патологией. Лекарство хорошо себя показало в клинических испытаниях. Исследование опубликовано в Journal of Clinical Psychiatry.

СДВГ — это поведенческое и нервно-психическое расстройство, характеризующееся невнимательностью, гиперактивностью и импульсивностью. Некоторые люди с СДВГ также плохо управляют эмоциями или испытывают проблемы с исполнительной функцией (контролем внимания, торможением, памятью). Многие люди считают, что от синдрома дефицита внимания и гиперактивности страдают только дети, но встречается он и у взрослых. СДВГ страдает 3–4% взрослых людей, и он доставляет им неудобства в повседневной жизни, поэтому поиск лекарства для лечения этого заболевания очень важен.

Ученые проанализировали основное свойства солриамфетола — увеличение количества дофамина и норадреналина, контролирующих сон и бодрствование, — и предположили, что его можно использовать и для лечения СДВГ. Чтобы проверить потенциал солриамфетола для лечения СДВГ, исследователи разделили 60 пациентов на две группы. Первая принимала солриамфетол в дозировке 75 или 150 мг, а вторая принимала плацебо — вещества без явных лечебных свойств. Затем ученые опросили исследуемых с использованием шкалы оценки симптомов СДВГ у взрослых. Кроме того, симптомы заболевания медики оценили с помощью информации, которую сообщили пациенты. Нарушения, связанные с СДВГ, также анализировались с использованием глобальной клинической шкалы впечатлений, а проблемы с исполнительными функциями оценивались с помощью опросника поведения участников, составленного по формуле исполнительной функции для взрослых.

Исследование проводилось на протяжении шести недель. По окончании эксперимента у большей части лиц, принимавших солриамфетол, улучшились показатели по всем этим шкалам по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо. Солриамфетол не оказывал существенного влияния на качество сна, оцениваемое по Питтсбургскому индексу качества сна, или на среднюю частоту сердечных сокращений и кровяное давление. Побочные эффекты при приеме лекарства возникали с большей частотой, чем при приеме плацебо, и обычно были связаны со снижением аппетита, головными болями, проблемами с ЖКТ, сердечно-сосудистыми и неврологическими эффектами.

«Хотя в настоящее время существуют безопасные и эффективные методы лечения СДВГ, они эффективны и безопасны не для всех пациентов. Наши результаты дают надежду на новый метод решения повседневных проблем, с которыми сталкиваются люди с СДВГ», — отметил ведущий автор Крейг Б. Х. Сурман из Гарвардского университета.


11.10.2023

Повторение странно взаимодействует с сознанием. Например, дежавю — это ощущение будто мы уже переживали определенную ситуацию. По данным исследований, этот эффект возникает из-за того, что мозг ищет связь между новым и прошлым опытом или пытается проверить существующие воспоминания.

Однако повторение может привести и к обратному явлению. Оно называется «жамевю». Группа исследователей из Великобритании, Франции, Финляндии и Малайзии в сентябре 2023 года получили за изучение этого феномена Шнобелевскую премию по литературе.

Жамевю возникает, когда привычное кажется нам совершенно новым. Разбираемся, как формируется этот феномен

Что такое жамевю

Жамевю — это ощущение, которое возникает, когда что-то знакомое кажется тем, что видишь в первый раз. Например, вы смотрите на старого друга, и думаете, что раньше не встречали этого человека. В привычном магазине, который вы посещаете несколько раз в неделю, вы можете потеряться или решить, что полки стоят по-новому. Жамевю особенно знакомо музыкантам — они внезапно могут ощутить, что впервые исполняют их главный хит.

Примеры жамевю

Жамевю статистически возникает реже дежавю, однако вызывает у людей большую тревожность. Ученые приводили в пример опросники, в которых студенты-добровольцы делились своими впечатлениями от столкновениями с этим феноменом. В одном из них говорилось: «Во время экзамена я пишу какое-то слово, например, «аппетит», корректно, но потом снова и снова смотрю на него, потому что возникают мысли, что я ошибся». Участник исследовательской группы, психолог Акира О'Коннор из Сент-Эндрюсского университета в Великобритании, рассказывал, что ему пришлось остановиться на обочине шоссе, потому что он внезапно забыл, как управлять автомобилем.

Социальная экономика

Исследователи решили вызвать жамевю в лабораторных условиях. Для этого они просили 94 студентов-добровольцев многократно записывать одни и те же слова — от распространенных (door — «дверь») до более редких (sward — «газон»).

Ученые просили участников переписывать слова как можно быстрее, но прекратить эксперимент можно было в любой момент — нужно было лишь назвать причину (странные ощущения, скука или боль в руке). Остановка из-за странных ощущений стала наиболее распространенным вариантом. Его выбрало около 70% добровольцев. Чаще всего участники опыта сдавались через минуту и 33 повторения. Во втором раунде эксперимента ученые использовали только артикль «the» — 55% студентов сдалось после 27 повторений.

Почему возникает жамевю

При работе над исследованием ученые выяснили, что еще в 1907 году психолог Маргарет Флой Уошберн обнаружила потерю ассоциативной силы слов, на которые ее студент смотрел в течение трех минут. В XXI веке исследователи нашли причины возникновения феномена. По их словам, жамевю — сигнал о том, что какие-то события стали слишком автоматическими. Такое ощущение нереальности позволяет вынырнуть из засасывающей рутины. Жамевю сохраняет когнитивные системы человека гибкими, позволяя направлять внимание на действительно важные вещи, а не теряться в повторяющихся задачах.

09.10.2023

Эксперты Медицинского колледжа Университета штата Флорида (Соединенные Штаты) связали одиночество с увеличенным риском болезни Паркинсона, сообщает JAMA Neurology.

В рамках исследования они провели анализ данных практически 500 тысяч человек от 38 до 73 лет, за которыми наблюдали на протяжении 15 лет. За время опыта у 2822 человек развилась болезнь Паркинсона. У лиц, которые ощущали себя одинокими, вероятность нейродегенеративного заболевания была выше на 37% после корректировки данных с поправкой на социально-экономический статус и анамнез. При этом корреляция была одинаковой как для мужчин, так и для женщин.

Авторы работы утверждают, что итоги исследования только указывают на взаимосвязь, а не доказывает, что одиночество провоцирует болезнь Паркинсона.

По их предположениям, одиночество делает мозг более восприимчивым к нейродегенерации, которая у некоторых людей может стать причиной болезни Альцгеймера или болезни Паркинсона. Помимо того, многие одинокие пожилые люди не придерживаются здоровой диеты, питаясь закусками, фаст-фудом или иными нездоровыми продуктами. Еще они могут быть менее физически активными.

06.10.2023

Исследование ученых из Каролинского института рассмотрело возможные связи между хроническим стрессом, легкими когнитивными нарушениями и болезнью Альцгеймера. Выяснилось, что у людей в возрасте от 18 до 65 лет, у которых ранее был хронический стресс и депрессия, чаще, чем у других людей, диагностировались легкие когнитивные нарушения или болезнь Альцгеймера впоследствии.

Риск болезни Альцгеймера был более чем в два раза выше у пациентов с хроническим стрессом и у пациентов с депрессией, чем у пациентов без любого из этих состояний. У пациентов, страдающих как хроническим стрессом, так и депрессией, этот показатель был в четыре раза выше. Примерно настолько же был повышен риск развития когнитивных нарушений.

Исследование проводилось с использованием административной базы данных здравоохранения региона Стокгольм, которая содержит все медицинские контакты, компенсируемые регионом. Исследователи сосредоточились на пациентах в возрасте от 18 до 65 лет в период с 2012 по 2013 год. Они выявили 44 447 человек с диагнозом хронического стресса и/или депрессии и наблюдали за ними в течение восьми лет, чтобы увидеть, скольким из них позже был поставлен диагноз легких когнитивных нарушений или болезни Альцгеймера.

Сравнение со всеми остальными 1 362 548 людьми в этой возрастной группе показало, что у большего числа людей с хроническим стрессом или депрессией были диагностированы легкие когнитивные нарушения или болезнь Альцгеймера.

У людей этой возрастной группы очень редко развивается деменция, поэтому ученым необходимо выявить все возможные факторы риска заболевания. Исследование подтверждает, что этот диагноз чаще встречается у людей, страдающих хроническим стрессом или депрессией, но потребуются дополнительные исследования причинно-следственной связи.



04.10.2023

Болезни Альцгеймера и Паркинсона развиваются на протяжении многих лет. Диагноз обычно ставится настолько поздно, что единственным вариантом остается лечение симптомов. С помощью небольшого носимого устройства, похожего на наушник, можно выявлять признаки двух заболеваний за 10–15 лет до того, как начнут возникать первые проблемы. Миниатюрный наушник отслеживает электрическую активность мозга во время сна, измеряя мельчайшие изменения напряжения на поверхности кожи внутри ушного прохода.

Ученые из датского Орхусского университета, Университета Ригсхоспиталет и медицинской технологической компании T&W Engineering разрабатывают экспериментальное устройство, известное как ушная ЭЭГ (электроэнцефалограмма).

Носимое устройство похоже на стандартный наушник, но на самом деле оно отслеживает электрическую активность мозга, измеряя мельчайшие изменения напряжения на поверхности кожи внутри ушного прохода. Он также оснащен оксиметром для измерения уровня кислорода в крови, термометром для измерения температуры тела и микрофоном для мониторинга сердечного ритма и дыхания.

Исследования показывают, что нарушения сна могут быть ранними признаками болезней Альцгеймера и Паркинсона и могут служить прогностическим индикатором их прогрессирования.

Существующие системы мониторинга сна требуют от пациентов несколько ночей спать в клинике, будучи подключенными к многочисленным электродам. В свою очередь, ушную ЭЭГ можно использовать в течение более длительных периодов времени в домашних условиях. Поскольку использование наушника причиняет меньше неудобств, чем традиционные устройства, он должен лучше информировать о естественном, нормальном режиме сна его владельца.

Устройство будет протестировано на группах добровольцев как с болезнью Альцгеймера и Паркинсона, так и без них, чтобы увидеть, появляются ли закономерности в характере сна. Если исследование окажется успешным, люди, находящиеся в группе риска по этим заболеваниям, смогут использовать ушную ЭЭГ для мониторинга режима сна в течение нескольких дней или недель ежегодно.

29.09.2023

Специалисты Балтийского федерального университета им. И. Канта (БФУ) c коллегами из Болгарии и Испании при поддержке Российского научного фонда разработали новый метод диагностики депрессии по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ). Об этом сообщили в пресс-службе программы "Приоритет 2030" Минобрнауки РФ, в рамках которой ведутся исследования.
"Ученые из БФУ имени Иммануила Канта представили новый метод анализа нейронных связей по данным функциональной МРТ. В его рамках авторы восстановили функциональные сети головного мозга для здоровых людей и пациентов с депрессией, после чего сравнивали рассчитываемые характеристики. Такой метод получил название "консенсусный подход" и позволил выявить существенные различия между здоровыми людьми и пациентами с большим депрессивным расстройством", - отметили в пресс-службе.

Большое депрессивное расстройство, при котором люди теряют интерес к жизни на недели и месяцы без четких внешних причин, по имеющимся данным, есть у 3,8% населения Земли. Сложность диагностики депрессии заключается в том, что не существует широко доступных анализов для подтверждения ее наличия. Диагноз ставится врачом-психиатром на основании результатов осмотра, беседы и анкетирования. Известно, что депрессивные состояния связаны с изменениями в химической передаче сигналов мозга.

Групповой и консенсусный анализы

Ученые из БФУ, Мадридского политехнического университета и Пловдивского медицинского университета сумели выявить различия между результатами томографии у здоровых людей и пациентов с депрессией. Для 85 испытуемых был проведен сначала стандартный групповой анализ, применяемый в психиатрии, а затем анализ с помощью нового консенсусного подхода.

Оба эксперимента предполагали анализ разных характеристик объединений нейронов - узлов функциональной сети головного мозга, активность которой отражает процессы обработки информации и принятия решений. При групповом подходе сначала для каждого испытуемого индивидуально проводился расчет характеристик, а затем применялся статистический анализ для поиска сходств и различий.

При консенсусном подходе требовалось меньше усилий: для каждой из двух экспериментальных групп строилась одна общая характерная функциональная сеть со связями, присущими 95% испытуемых из группы, а затем по каждой из сетей рассчитывались характеристики и сравнивались напрямую. Различия между здоровыми и больными оказались видны уже напрямую из рассчитанных сетевых характеристик.

В ближайшее время исследователи планируют создать систему автоматического распознавания депрессии на основе функциональной МРТ. Предполагается комбинированное использование группового и консенсусного подходов.

27.09.2023

Новое исследование показало, что светотерапия, применяемая к мышам во время глубокого сна, увеличивает способность мозга очищать бета-амилоид — токсичный белок, связанный с развитием болезни Альцгеймера. Это открытие может привести к немедикаментозному и неинвазивному лечению заболеваний головного мозга у людей.

Ученые так и не смогли разработать безопасный и эффективный способ лечения болезни Альцгеймера с помощью фармацевтических препаратов, поэтому обратились к нефармацевтическим методам. Новое исследование продемонстрировало потенциал светотерапии или фототерапии при лечении болезни Альцгеймера.

В ходе исследования ученые использовали фотобиомодуляцию (PBM) — немедикаментозную терапию, в которой используются красные и ближние инфракрасные лучи, чтобы стимулировать организм к самоисцелению. Есть данные, что PBM вызывает усиление метаболизма и микроциркуляции в головном мозге, а также обращает вспять окислительный стресс и воспаление.

В мозговых оболочках есть лимфатическая сосудистая система — мембрана, которая покрывает и защищает головной и спинной мозг. Было показано, что эти менингеальные лимфатические сосуды, или MLV, очищают бета-амилоид, который связан с болезнью Альцгеймера. Считается, что при аномальных уровнях этот природный белок слипается, образуя бляшки между нейронами и нарушая функцию клеток.

Поскольку лимфатическая система мозга активируется во время сна, исследователи проверили эффект PBM во время бодрствования и медленного (глубокого) сна. Они вводили бета-амилоид в гиппокамп — область мозга, отвечающую за память и обучение — мышей после разрушения их менингеальных лимфатических сосудов с помощью лазера. Фотобиомодуляцию применяли к мышам один раз в день в течение недели с использованием светодиода.

Измеряя уровень бета-амилоида в гиппокампе после применения фотобиомодуляции, исследователи обнаружили, что уровни были ниже независимо от того, применялся ли он во время бодрствования или во время сна. Но PBM во время сна вызывал большее снижение бета-амилоида. Ученые также заметили, что, несмотря на разрушение менингеальных лимфатических сосудов, их способность к защите от бета-амилиода восстанавливалась после лечения и становилась эффективнее, когда фотобиомодуляция применялась во время сна, а не во время бодрствования.

Это нефармацевтическое, неинвазивное лечение можно использовать для пациентов с болезнью Альцгеймера и другими заболеваниями, поражающими лимфатическую систему мозга — болезнью Паркинсона, глиомой, черепно-мозговой травмой, внутричерепными кровоизлияниями.



25.09.2023

Ученые из Австралии разработали информативный тест для оценки самых ранних рисков деменции по изменениям показателей белков в крови. Теперь они планируют усовершенствовать алгоритм, чтобы по тесту можно было одновременно определять сразу несколько тяжелых неврологических заболеваний. Пациенты могут получить к нему доступ в ближайшие пять лет.

Авторы теста из Австралийского национального университета объединили нанотехнологии и искусственный интеллект для анализа белков крови, которые являются строительными блоками для нашего организма и содержат уникальные генетические схемы с «подсказами» о состоянии здоровья, например, о признаках разрушения клеток мозга.

Тестирование проводится по крови: биоматериал помещают на ультратонкий кремниевый чип с нанопорами, которые с помощью ИИ анализируют каждый белок по отдельности для поиска признаков нейродегенерации.

Классификация сигналов белков в кластеры позволила с точностью 96% идентифицировать комбинацию четырех белков, указывающих на ранние риски деменции. По словам авторов, тест может предсказывать вероятность развития болезни за 20 лет до симптомов.

Сегодня болезнь Альцгеймера и другие нейродегенеративные заболевания определяют уже на прогрессирующей стадии, когда ткань мозга значительно повреждена. «Зная о рисках заранее, человек может своевременно изменить образ жизни и начать прием препаратов, которые позволят замедлить прогрессирование болезни», — считает соавтор работы Шанкар Дат.

На данный момент ученые продолжают повышать точность теста для диагностики болезни Альцгеймера, однако алгоритм также позволяет одновременно идентифицировать болезнь Паркинсона, рассеянный склероз и боковой амиотрофический склероз. Планируется, что тест может достигнуть клинической практики в течение пяти лет.

Успехи в неинвазивной диагностике различных заболеваний по крови появляются все чаще. Например, недавно ученые представили тест для оценки нескольких типов воспалительных заболеваний кишечника.


22.09.2023

Исследователи обнаружили, что препарат для интраназальной иммунотерапии, который в настоящее время испытывается как лекарство от рассеянного склероза, снижает воспаление мозга и улучшает познавательные функции у мышей с болезнью Альцгеймера, независимо от количества бета-амилоидных бляшек. Они утверждают, что такое лечение может помочь людям на поздних стадиях болезни.

Большинство существующих методов лечения болезни Альцгеймера сосредоточены на устранении скоплений бета-амилоидного белка, характерного для этой болезни. Исследования показали, что эти бляшки активируют микроглию, основные иммунные клетки мозга, что приводит к воспалению, а в конечном итоге к нарушению функции нейронов и их гибели.

Новая терапия основана на моноклональных антителах. Это лабораторно созданные антитела, которые связываются с определенными клетками или белками, чтобы привлечь иммунную систему организма к борьбе с болезнью. В данном исследовании мышам вводили антитела anti-CD3 через нос три раза в неделю в течение пяти месяцев. Anti-CD3 — это полностью человеческие моноклональные антитела, которые действуют как иммуносупрессоры, частично стимулируя развитие регуляторных Т-клеток, играющих ключевую роль в подавлении иммунного ответа.

Исследователи обнаружили, что введение anti-CD3 через нос увеличивало количество регуляторных Т-клеток, которые затем мигрировали в мозг, чтобы подавить активацию микроглии и снизить нейровоспаление. Они также обнаружили, что после тестирования пространственного обучения и долгосрочной памяти у мышей, anti-CD3 улучшало познавательные функции у обоих полов. В тесте на краткосрочную память препарат улучшил память у самок, но не у самцов.

Хотя были разработаны препараты против амилоида для лечения ранних стадий болезни Альцгеймера, существует немного препаратов, разрабатываемых для людей на поздних стадиях болезни. Тот факт, что anti-CD3 снижает нейровоспаление независимо от количества бета-амилоида, может быть полезным, когда терапия против амилоида больше не эффективна.


20.09.2023

Команда ученых из Института физиологии им. И.П. Павлова РАН, Северо-Западного государственного медицинского университета имени И.И. Мечникова, Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова, Санкт-Петербургского государственного электротехнического университета «ЛЭТИ» им. В.И. Ульянова (Ленина), а также Института мозга человека им. Н.П. Бехтеревой РАН показали в серии экспериментов возможности физиологического маркирования некоторых психических расстройств на основе новых математических методов обработки сигнала.

Исследователи разработали аппаратно-программный комплекс экспресс-диагностики и коррекции когнитивных нарушений. Предлагаемая система может выполнять функцию экспресс-диагностики нарушений работы психики, использоваться для проведения регулярных профилактических осмотров, выполнять коррекцию и профилактику развития когнитивных нарушений. О своей работе ученые рассказали на XXIV съезде Физиологического Общества имени И. П. Павлова в Санкт-Петербурге, главными инфопартнерами которого стали портал Neuronovosti.Ru и объединенная редакция порталов Indicator.Ru и Inscience.News.

Достоверность постановки психиатрических диагнозов до настоящего времени оставляет желать лучшего. Как правило, в процессе диагностики учитывается, как наиболее важное, мнение одного опытного клинического эксперта или, в лучшем случае, экспертного сообщества. На сегодняшний день не существует возможности объективизации диагностики традиционными физиологическими методами – например, при помощи изучения вызванных потенциалов на ЭЭГ либо с помощью стандартных методов нейровизуализации — КТ, МРТ, ПЭТ, что делает проблему поисков объективных маркеров психических расстройств крайне актуальной.

Ученые поставили перед собой задачу изучить характерные особенности вызванных потенциалов и независимых компонент когнитивных вызванных потенциалов при разных психопатологических состояниях — шизофрения, депрессивные расстройства, обссесивно-компульсивные расстройства и наркомания — по сравнению с соответствующими компонентами в группе здоровых испытуемых и между собой.

Также авторы работы хотели изучить характерные особенности вызванных потенциалов и независимых компонент когнитивных вызванных потенциалов внутри каждой нозологической группы в зависимости от формы заболевания и ведущего психопатологического синдрома, определить роль исследования когнитивных вызванных потенциалов с помощью метода анализа их независимых компонент в комплексной диагностике отдельных психических расстройств, выявить возможности современных физиологических подходов в диагностике некоторых психических расстройств.

Физиологи исследовали группы здоровых добровольцев, а также пациентов, страдающих шизофренией, депрессивным и обсессивно-компульсивным синдромами. В качестве объективных параметров использовались мощности скрытых компонент потенциалов, связанных с событиями (ПСС или ERP), в тесте Go/NoGo.

У больных шизофренией по сравнению с нормой, наблюдалось снижение амплитуды компоненты, связанной с реакцией на новый стимул (медиальная префронтальная кора), а также снижение амплитуды поздних позитивных компонент ВП, связанных с вовлечением в действие, подавлением действия и мониторингом результатов действия (премоторная кора, теменная кора, передняя цингулярная извилина). Уменьшение амплитуды поздних позитивных компонент свидетельствует о нарушении системы управления действиями при шизофрении и косвенно указывает на снижение активности лобных и теменных отделов коры.

При депрессиях в молодом возрасте оказалась достоверно уменьшена амплитуда компонент мониторинга результатов действия, детекции ошибок в цингулярной извилине, нарушена первичная обработка и распознавание зрительных стимулов в верхне-височной коре, затруднено вовлечение в действие (верхняя теменная кора), что клинически может быть представлено ослаблением внимания, снижением продуктивности и увеличением количества ошибок в практической деятельности.

В группе пациентов с обсессивно-компульсивными расстройствами достоверно по сравнению с нормой снижена амплитуда независимых компонентов ВП, генерируемых в премоторной области коры и отражающих реакцию на новый стимул и торможение подготовленного действия. Снижение у больных ОКР амплитуды независимых компонентов ВП, генерируемых в премоторной коре, может свидетельствовать о нарушении процесса торможения действий.

Таким образом, авторы работы смогли показать, что указанные группы пациентов имеют как общие, так и уникальные паттерны отличия от группы здоровых испытуемых. При этом чувствительность и специфичность отличия от нормы составляла от 80 до 90 %, что указывает на возможность использования метода выделения групповых компонент ПСС в качестве дополнительного и объективного метода диагностики мозговых нарушений при психических расстройствах. Предлагаемый вариант Go/NoGo теста, методы коррекции артефактов статистической оценки различий, возможно, могут рассматриваться в качестве дополнительного диагностического критерия при шизофрении, депрессиях и навязчивых состояниях.


15.09.2023

В новейшем исследовании, проведённом учеными из Рочестерского университета, был представлен инновационный инструмент на базе искусственного интеллекта. С его помощью пациенты с болезнью Паркинсона могут оценить степень своих симптомов на расстоянии, и всего за несколько минут.

Суть метода заключается в следующем: пользователь должен ударить пальцами перед веб-камерой 10 раз. После этого система оценивает моторные функции на основе шкалы от 0 до 4.

Традиционно, врачи просили пациентов выполнять простые моторные задачи для оценки степени нарушения двигательных функций. Новый ИИ-инструмент может быстро оценить состояние пациента, используя стандартные медицинские рекомендации, такие как MDS-UPDRS.

Эксперимент с участием 250 пациентов с болезнью Паркинсона показал, что оценки, полученные с помощью искусственного интеллекта, были сопоставимы с оценками трёх неврологов и трёх врачей общей практики.

Профессиональные неврологи показали немного лучшие результаты по сравнению с ИИ, однако новейшая технология превзошла врачей общей практики, прошедших сертификацию по UPDRS.

13.09.2023

Ученые Научно-исследовательского института нейронаук Самарского государственного медицинского университета предложили лечить болезнь Паркинсона с помощью магнитной стимуляции.

Транскраниальная магнитная стимуляция позволяет воздействовать на определенные нервные клетки, учитывая особенности пациентов. Этот метод снижает возникновение побочных эффектов и может улучшить эффективность терапии.

На данный момент, болезнь Паркинсона чаще лечат медикаментозным методом, который купирует отдельные особенности проявления болезни.

Сейчас проводится исследование, для него ученые используют высокоплотной электроэнцефалографии (ЭЭГ) и функциональной ближней инфракрасной спектроскопии (фБИКС).

Александр Захаров, директор НИИ нейронаук: «С помощью ЭЭГ мы регистрируем быстрые процессы, которые протекают в мозге в течение нескольких миллисекунд. Но если нам нужно посмотреть длительные события - пятисекундные, пятиминутные интервалы, мы используем фБИКС. Это необходимо для оценки различных событий в центральной нервной системе. Совместное применение этих двух методов расширяет перечень возможных исследовательских задач».

11.09.2023

Ученые обнаружили, что в белом веществе мозга, состоящем из миелинизированных аксонов, особый вид гибели клеток ускоряет снижение когнитивных функций.

Ученые обнаружили, что уникальный вид гибели клеток из-за токсичности железа создает эффект снежного кома, который ускоряет снижение когнитивных функций. Благодаря этому открытию может появиться совершенно новый подход к лечению деменции.

В ходе исследования сотрудники Университета здоровья и науки штата Орегон выяснили, что ферроптоз, тип гибели клеток, вызванный накоплением железа, разрушает иммунные клетки мозга при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции.

Исследование посмертной ткани мозга пациентов с деменцией показало, что иммунные клетки мозга, микроглия, погибают, выполняя работу по уборке «ненужных» клеток. Однако, в данном случае, этим «мусором» были частицы миелина, богатые железом. Миелин образует защитный слой вокруг нервов и повреждается в результате неврологического стресса. Это приводит к ферроптозу — гибели микроглиальных клеток в белом веществе мозга.

«Все знают, что микроглии активируется, чтобы опосредовать воспаление. Но никто не знал, что они умирают в таком большом количестве. Просто удивительно, что мы не заметили этого раньше», — пишут авторы исследования.

Хотя подавление ферроптоза и раньше рассматривали как цель лечения болезни Альцгеймера, новое открытие пригодится для разработки новых методов лечения, способных замедлить прогрессирование нейродегенеративных заболеваний.

«Мы пропустили основную форму гибели клеток при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Мы не уделяли достаточно внимания микроглии как уязвимым клеткам и повреждению белого вещества головного мозга», — подчеркивают ученые.

Исследователи полагают, что на их результаты должны обратить внимание фармацевтические компании и разработать соединения, которые ограничат дегенерацию микроглии.

Исследование опубликовано в журнале Annals of Neurology.

08.09.2023

Умные очки Google Glass могут улучшить социальные навыки детей с аутизмом, говорят сотрудники Стэнфордского университета. Это более простой и доступный способ терапии, чем посещение психотерапевта. Как передает The Daily Mail, был проведен эксперимент, который научил детей пониманию выражений лиц и социальных сигналов. При аутизме детям трудно выдерживать зрительный контакт, интерпретировать базовые эмоции, что вызывает проблемы с социализацией.

В рамках эксперимента дети в возрасте 6-12 лет использовали Google Glass несколько раз в неделю. Очки, имеющие камеру, небольшой экран у правого глаза и динамик, работали вместе со смартфоном. Система дает пользователю визуальную и звуковую информацию. Так, когда камера фиксирует чье-либо лицо, на экране появляются эмодзи и идет аудиоподсказка ("грустный", "веселый", "удивленный" и т.д.).

Сам процесс обучения происходит в игровой форме. В первой игре ребенок получает подсказки, как вызвать определенные эмоции. Например, чтобы получить радость, нужно рассказать шутку. Вторая игра - "отгадай мою эмоцию". Родители просят ребенка угадать, какую из восьми эмоций они изображают. Последняя игра проходит в "свободном режиме". Ребенок получает звуковые и визуальные подсказки относительно эмоций любого человека, вступающего с ним в контакт.

06.09.2023

Зарегистрированный препарат понесимод уменьшает нейровоспаление в мышиной модели Альцгеймера.

Нейробиологи из Университета Кентукки обнаружили, что зарегистрированный препарат, используемый для лечения рассеянного склероза, снижает нейровоспаление — один из симптомов, связанных с развитием болезни Альцгеймера. Исследование проводилось на мышиной модели и in vitro на клетках мозга человека.

Исследователи изучили влияние понесимода (торговая марка Ponvory) на клетки микроглии центральной нервной системы. Они выполняют несколько функций в организме, в том числе регулируют воспалительные реакции в головном и спинном мозге.

Нарушение работы микроглии связано с нейродегенеративными заболеваниями, в том числе с развитием болезни Альцгеймера, потому что эти клетки помогают очистить мозг от накопления аномальных белковых отложений. Такие скопления нарушают связь между нервными клетками мозга и в конечном итоге приводят к отмиранию нейронов.

Исследователи изучали мышей с определенными генетическими штаммами, которые соответствуют основным особенностям болезни Альцгеймера. В процессе эксперимента половине животных ввели понезимоду. Ученые измерили специфическую активность клеток мозга по сравнению с контрольной группой и пространственную память.

Анализ показал, что понесимода у мышей уменьшает нейровоспаление, и увеличивает клиренс нейротоксических белков в мозге на средней и поздней стадии болезни Альцгеймера. Нейробиологи полагают, что существующий препарат можно использовать для комплексной терапии этого заболевания и у людей.

Эрхард Биберих, соавтор исследования: «Поскольку этот препарат уже используется в клинической практике для терапии рецидивирующего рассеянного склероза, его сразу можно использовать и в терапии болезни Альцгеймера».

05.09.2023

Исследователи из Университета Колорадо и Вашингтонского университета в Сент-Луисе разработали легкую носимую повязку для записи электроэнцефалографии (ЭЭГ) во сне. Устройство обнаруживает паттерны, характерные для ранних этапов развития болезни Альцгеймера, задолго до появления симптомов деменции.

Цифровое устройство использует ЭЭГ, чтобы обнаружить сигналы мозговых волн, связанные с реактивацией памяти во сне. Это часть системы, обрабатывающей воспоминания в глубокой фазе. Исследователи установили связь между показаниями ЭЭГ и уровнями специфических молекулярных изменений, указывающих на предсимптомную фазу болезни Альцгеймера.

В исследовании ученые проанализировали данные 205 пожилых людей и выявили измеримые проблемы с реактивацией памяти в связи с уровнями таких белков, как амилоид и тау, которые накапливаются при болезни Альцгеймера.

Брайс МакКоннелл, соавтор исследования: «Мы обнаружили, что аномальные уровни белков связаны с реактивацией памяти во сне, которую мы могли идентифицировать в моделях мозговых волн людей до того, как они почувствовали какие-либо симптомы».

Мозговые волны во время сна можно превратить в цифровой биомаркер, отмечают исследователи. Они продолжат работать над созданием масштабируемого и доступного «мозгового фитнес-трекера» для ранней диагностики и профилактики болезни Альцгеймера.


01.09.2023

Последние исследования показывают, что пошатнувшееся здоровье кишечника может играть роль и в более сложных проблемах, таких как болезнь Паркинсона, пишет портал New Atlas.

Болезнь Паркинсона поражает нервные клетки мозга, что приводит к двигательным и когнитивным нарушениям. За несколько лет до появления этих симптомов в мозге образуются сгустки белка — так называемые тельца Леви. Исследователи обнаружили, что эти сгустки появляются и в нервной системе нашего кишечника.

Такое совпадение привело к появлению теории: может ли болезнь на самом деле начинаться в кишечнике и переходить в мозг, подобно тому, как проблемы с фундаментом дома могут в конечном итоге привести к проблемам с крышей? Чтобы выяснить это, специалисты клиники Майо в Аризоне изучили медицинские карты десятков тысяч людей.

Как оказалось, у людей с гастропарезом (когда желудок опорожняется слишком медленно), дисфагией (проблемами с глотанием), запорами или особым типом синдрома раздраженного кишечника (без диареи) чаще диагностируется болезнь Паркинсона. Запор, гастропарез и дисфагия даже удваивали риск.

Такие заболевания, как воспалительные заболевания кишечника, не выявили повышенного риска развития болезнь Паркинсона. Но, они часто встречались у людей, у которых впоследствии развилась болезнь Альцгеймера или цереброваскулярные заболевания.

У тех, кому удаляли аппендикс, риск развития болезни Паркинсона был ниже.

Несмотря на значимость данного исследования, необходимо помнить, что обнаружение связи между состоянием кишечника и болезнью Паркинсона не означает, что одно является причиной другого.

Но это может быть сигналом, на который стоит обратить внимание для раннего выявления и оказания помощи.


30.08.2023

Исследователи из Оксфордского университета разработали тест для прогнозирования риска развития у людей в среднем возрасте деменции в течение 14 лет. Оценка строится на основе 11 прогностических факторов, большинство из которых связаны с образом жизни.

Исследователи использовали для создания модели данные двух групп людей в возрасте от 50 до 73 лет, участвовавших в двух крупных исследованиях. Они проанализировали информацию о 220 762 человек из британского биобанкa и 2 934 человек из исследования Whitehall II.

Ученые составили список из 28 факторов риска и защиты, связанных с деменцией, и применили статистический метод, называемый регрессией LASSO, чтобы выявить и отбросить наименее релевантные факторы. В результате было получено 11 прогностических признаков для всех типов деменции — модель UKBDRS.

Анализ показал, что на риск развития деменции влияют возраст, образование, наличие диабета, депрессии в анамнезе или в настоящее время, перенесенный в прошлом инсульт, слабоумие у родителей, экономическое положение, высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, одинокое проживание и принадлежность к мужскому полу.

К этому результату исследователи также добавили ген APOE4. Он участвует в выработке белка, который помогает переносить холестерин и другие типы жиров в кровоток и влияет на риск развития деменции. На основе совокупности факторов модель относит участников к группам низкого или высокого риска. Добавление когнитивных тестов, сканирования мозга и анализов крови на биомаркеры нейродегенерации повысит точность анализа, но эти тесты дорогие, трудоемкие и не всегда доступны.

Райхан Пател, соавтор исследования: «UKBDRS лучше всего использовать в качестве первоначального инструмента скрининга для разделения людей на группы риска, а те, кто определен как группы высокого риска, могут получить дополнительные данные из более трудоемких последующих оценок, описанных выше, для более подробной характеристики».

Исследователи подчеркивают, что UKBDRS оценивает риск и не может предсказать, что у кого-то обязательно разовьется деменция. Но модель подойдет для первичного скрининга. Кроме того, поскольку большинство факторов можно изменить или вылечить, модель подсказывает, как снизить риск.


28.08.2023

Как показал обзор базы данных Всемирной организации здравоохранения, случаи впервые возникшей депрессии и суицидального поведения чаще регистрируются при приёме ингибиторов интегразы, чем при других антиретровирусных препаратах (АРТ). Исследование проводили эксперты из Франции. Подробности опубликованы в Journal of Antimicrobial Chemotherapy.

Ингибиторы интегразы (долутегравир, биктегравир, каботегравир, элвитегравир, ралтегравир) являются самыми назначаемыми препаратами для лечения ВИЧ. Они эффективны в подавлении вируса и имеют минимальное количество побочных эффектов. Однако вопрос о том, как они влияют на психическое здоровье пациентов, изучен не достаточно широко. Исследовательская группа из Университета Париж-Сите решила восполнить этот пробел. Они проанализировали отчёты о безопасности, представленные в базе данных фармаконадзора ВОЗ (Vigibase) с 2008 по 2020 год.

За указанный период было выявлено 124 184 жалобы о побочных эффектах от пациентов, принимавших АРТ. 18% из них принимали ингибиторы интегразы.

Эксперты зафиксировали 1404 случая депрессии и 777 случаев суицида, связанных с приёмом терапии ВИЧ. Из них 39% и 46% были среди пациентов, получавших ингибиторы интегразы. Больше всего сообщений поступило из США, Франции и Испании.

Анализ диспропорции показал, что сообщения о депрессии и суициде были в 4 и 5 раз выше для ингибиторов интегразы по сравнению с другими АРВ-препаратами. Биктегравир и долутегравир значительно чаще ассоциировались с депрессией, чем элвитегравир или ралтегравир. Также долутегравир был чаще связан с суицидальными наклонностями, чем другие ингибиторы интегразы.

Депрессия развивалась в среднем через 90 дней после начала приёма препаратов, хотя у людей, принимавших биктегравир, она наступала раньше (30 дней).

Среднее время между началом лечения и попыткой самоубийства составляло 90 дней, хотя значения сильно отличались между препаратами: биктегравир – 6 дней, долутегравир – до 90 дней, ралтегравир – до 120 дней, каботегравир – 150 дней.

Экспертам не удалось определить причины более высоких показателей депрессии и суицидальных мыслей у людей, принимающих ингибиторы интегразы. Но, по их мнению, медицинские работники должны быть более внимательны к таким пациентам в первые месяцы лечения. А людям, имеющим в анамнезе проблемы с психическим здоровьем, они рекомендуют подобрать схему лечения без ингибиторов интегразы.

25.08.2023